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Virginia, 1827: Voller Abenteuerlust lässt der junge Jacob Wheeler seine Familie zurück und geht auf Expedition nach Kalifornien. Unterdessen hat der Lakota-Indianer Loved By The Buffalo Visionen von der Ankunft des Weißen Mannes. Als seine Schwester Thunderheart Woman von Jacob gerettet wird, vereinen sich die Lebenswege beider Familien.

Die Siedlungsgrenze rückt nach Westen vor. Das Leben der Indianer verändert sich: Manche versuchen ihr Glück bei den Weißen, andere halten an alten Lebensweisen fest. Jacob Wheeler und seine Gattin Frau Mit Dem Donnerherz kehren nach Virginia zurück. Aber schon bald zieht Jacob mit seinem Bruder erneut in einem Treck gen Kalifornien. Der Weg ist lang und schwer. Viele kommen um. Schließlich fällt einer der Brüder eine fatale Entscheidung.

Ein Goldrausch erfasst das Land und eine Welle der Zerstörung rollt über die heiligen Gebiete der Lakota-Indianer. Jacob ist endlich wieder mit seiner Frau vereint. Unterdessen wird der Indianer Den Die Büffel Lieben Zeuge eines hinterhältigen Tat, die eine verhängnisvolle Kettenreaktion in Gang setzt.

Die Kinder Jacob Wheelers erleben Geschichte, als die transkontinentale Eisenbahn erstmals Osten und Westen verbindet. Jacobs Tochter Margaret wird von den Cheyenne gefangen und vom Stamm adoptiert. Als US-Soldaten deren Dorf brutal angreifen, kehrt sie ihrem bisherigen Leben den Rücken und flieht mit ihrer neuen Indianerfamilie.

Unter der Führung von Crazy Horse verteidigen die Lakota-Indianer die heiligen Black Hills. Sie besiegen die Armee von US-General Custer bei Little Big Horn. Doch der Sieg führt zu noch größerem Hass gegen die Indianer. Inzwischen wird Margaret in ein Reservat gebracht, wo sie versucht, mit der traurigen Situation fertig zu werden.

Ein mysteriöser Schamane verheißt den Indianern mit dem Ghost Dance die Befreiung ihres Landes. Doch die Brutalität der US-Armee erreicht mit dem Massaker von Wounded Knee ihren Höhepunkt. Jacob und Den Die Büffel Lieben sind wieder vereint. Wird die finstere Vision von Den Die Büffel Lieben wahr oder birgt der Ghost Dance eine hoffnungsvolle Zukunft?