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1482 begibt sich Leonardo (Philippe Leroy) nach Mailand und tritt in die Dienste von Herzog Ludovico Sforza (Giampiero Albertini). Es entstehen Bilder wie die „Madonna in der Felsengrotte“. 1490 nimmt er den 10-jährigen Salay bei sich auf und beginnt mit der Arbeit für das Reiterdenkmal des Francesco Sforza. Doch die für den Guss vorbereitete Bronze wird zu Kanonen verarbeitet.

1495 erteilt Herzog Ludovico (Giampiero Albertini) seinem Hofmaler Leonardo (Philippe Leroy) den Auftrag für ein großes Wandgemälde. Im Kloster von Santa Maria della Grazie malt er in jahrelanger Arbeit das „Abendmahl“. Mit der Komposition des Bildes gelingt es Leonardo, einen neuen Weg in der Malerei zu beschreiten. Das Verfahren, mit dem er das Bild herstellt, führt jedoch schon bald nach der Fertigstellung zum teilweisen Verfall.

1501 kehrt Leonardo (Philippe Leroy) nach Florenz zurück. Es kommt zu Spannungen zwischen ihm und dem Wortführer der jungen Künstlergeneration, Michelangelo (Bruno Cirino). Leonardo tritt für ein knappes Jahr als Kriegsingenieur in den Dienst des Cesare Borgia (Federico Pietrabruna). Wieder in Florenz, erhält er den Auftrag, im Palazzo Vecchio ein Gemälde der Anghiarischlacht zu schaffen.

1506 kehrt Leonardo da Vinci (Philippe Leroy) nach Mailand zurück. Ludwig XII. (Christian de la Tilière) ernennt ihn zum Hofmaler und Ingenieur. Bei Melzi, dem Führer des Mailänder Heerers, begegnet er dessen Sohn Francesco (Carlo Simoni). In ihm findet Leonardo einen wissenshungrigen und treuen Schüler.