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Im Jahr 2018 tötet die 56-jährige Ehefrau, Mutter und Großmutter Lois Riess ihren Ehemann David und flieht vor den Behörden. Jahre später setzt sich Lois mit den Filmemachern dieser HBO-Dokumentation zusammen, um ihre verwerflichen Taten zu erklären.

Nach der Entdeckung der Leiche von Pamela Hutchinson in Florida beginnt eine landesweite Fahndung nach der „Killer-Oma“, und zwei Wochen später erkennen Zeugen Lois in Texas. Lois wirkt ruhig und kooperativ und behauptet, sich nicht an viele Details ihrer Verbrechensserie zu erinnern, aber die Polizei hat Beweise, die ihren finsteren Plan belegen.