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Jesse es inesperadamente expulsado de su banda, los Rippers, porque sus compañeros sienten que está demasiado distraído con sus compromisos familiares y su trabajo en la radio. Mientras lidia con esta dolorosa decepción profesional, Michelle saca a pasear a Cometa, pero el perro se escapa y se pierde, desencadenando una frenética búsqueda por toda la ciudad de San Francisco para recuperarlo.

Nicky y Alex finalmente tienen la edad suficiente para ingresar al preescolar, pero es Jesse quien no se siente emocionalmente preparado para soltarlos, sufriendo una intensa ansiedad por separación que lo lleva a espiarlos en la escuela. Por su parte, Stephanie intenta reafirmar su independencia y rebeldía adolescente negándose rotundamente a limpiar su habitación, desafiando las estrictas reglas de limpieza de Danny.

Danny se lleva una gran decepción al descubrir que Stephanie le mintió para asistir a una fiesta adolescente sin supervisión de adultos, lugar donde además se sintió presionada para besar a un chico. Mientras tanto, el orgullo de Jesse recibe un duro golpe cuando descubre que los Rippers han contratado a Barry Williams (de la serie La tribu de los Brady) como su nuevo vocalista y están grabando un éxito musical sin él.

Michelle confía plenamente en Danny y le confiesa que es miembro de un selecto y estricto club secreto en su escuela. Sin embargo, cuando Danny accidentalmente revela el secreto frente a otras personas, Michelle es expulsada de inmediato del grupo. Sintiendo que ha traicionado a su hija, Danny debe hacer todo lo posible por enmendar su error y ayudarla a recuperar su lugar y su confianza.

Cuando Joey es asignado como maestro sustituto en el grupo escolar de Michelle, ella se emociona creyendo que será un día lleno de juegos, bromas y trato preferencial. Para su sorpresa, Joey se toma su rol como educador muy en serio y se ve obligado a disciplinarla frente a sus compañeros de clase, lo que genera una fuerte fricción y resentimiento en la niña.

Después de ganar una buena cantidad de dinero vendiendo limonada, Michelle toma la impulsiva decisión de comprar un burro en miniatura en un zoológico interactivo. Ocultar al ruidoso y testarudo animal dentro de la casa Tanner se convierte en un reto monumental y cómico para toda la familia, hasta que Jesse interviene para enseñarle a Michelle sobre el bienestar animal.

Renovado y con nuevas energías, Jesse forma una nueva banda llamada "Hot Daddy and the Monkey Puppets" y se prepara para salir de gira. Sin embargo, los problemas estallan en casa cuando Danny enfurece al descubrir que D.J. ha comenzado a salir románticamente con Viper, el nuevo guitarrista de la banda, a quien Danny considera un rebelde sin futuro.

Stephanie y su amiga Gia están absolutamente encantadas cuando Danny comienza a salir románticamente con la madre de Gia, Claire, soñando con convertirse en hermanas. Sin embargo, la pequeña Michelle rechaza la idea de inmediato, sintiéndose desplazada y aterrorizada ante la posibilidad de que la dinámica de su familia cambie para siempre.

Buscando emociones fuertes y cediendo a la presión de Gia, Stephanie acepta dar un paseo imprudente en el auto de unos chicos mayores que conducen de manera peligrosa. D.J. es la única en la familia que se entera de esta situación y se debate entre delatar a su hermana menor con Danny para protegerla o guardar el secreto mientras intenta hacerle entender la gravedad de sus decisiones.

Durante una fiesta de fraternidad, Kimmy pierde el control y se emborracha peligrosamente. D.J. interviene rápidamente para salvarla, quitándole las llaves del auto y llevándola a casa a salvo. Al día siguiente, en lugar de agradecerle, una Kimmy con resaca culpa injustamente a D.J. por haberle "arruinado la diversión", poniendo a prueba la fortaleza de su larga amistad.

Es Nochebuena y Michelle necesita cambiar un regalo defectuoso que le compró a Danny. El dueño de la tienda de novedades resulta ser un hombre amargado y gruñón que se niega rotundamente a hacer el cambio. A causa de un percance, Jesse y Michelle terminan atrapados en la tienda con él, esforzándose por enseñarle al avaro hombre el verdadero espíritu de la Navidad.

D.J. se encuentra atrapada en un complejo dilema amoroso cuando su adinerado exnovio, Nelson, y el roquero Viper compiten agresivamente por reconquistar su afecto. Harta de sus peleas inmaduras y presiones, D.J. toma el control de la situación y toma una decisión inesperada que les da una dura lección a ambos sobre el respeto.

Becky recibe un merecido ascenso como la nueva productora ejecutiva del programa matutino "Despierta, San Francisco". En lugar de alegrarse por su amiga, Danny se siente amenazado, celoso y profundamente resentido al tener que recibir órdenes de ella, provocando un ambiente hostil tanto en el set de televisión como en casa.

Es el domingo del tan esperado Super Bowl, pero Joey y Jesse recuerdan demasiado tarde que prometieron llevar a Michelle y a sus amigos a un evento en el museo de ciencias. Desesperados por no perderse el gran partido de fútbol americano, los hombres recorren el museo buscando pantallas de televisión a escondidas, descuidando por completo a los niños.

Tras ser objeto de unas burlas escolares, Michelle desarrolla una gran inseguridad sobre el tamaño de sus pies, llegando a extremos absurdos para ocultarlos al creer que son gigantescos. La familia interviene con amor para ayudarla a recuperar su autoestima. Mientras tanto, Jesse descubre que tiene un talento natural para cantar a capela, pero su constante necesidad de afinar vuelve locos a todos.

Para impresionar a los gemelos y no decepcionar a un evento caritativo, Jesse acepta participar en un partido benéfico de baloncesto, revelando rápidamente que es un desastre en la cancha. Decidido a no hacer el ridículo, recibe clases particulares y consejos invaluables de un invitado sorpresa: la leyenda de la NBA, Kareem Abdul-Jabbar.

A medida que se acerca el Día de San Valentín, Becky se siente desilusionada al pensar que Jesse ha perdido su chispa romántica con los años. Simultáneamente, Joey se emociona al comenzar a recibir regalos y atenciones de una misteriosa admiradora secreta, y Danny organiza una cita elaborada para sorprender a Claire, madre de Gia.

Stephanie, Gia y sus amigas deciden formar una banda musical para competir en el concurso de talentos de la escuela. Cegadas por la emoción y el exceso de confianza, declaran que no necesitan los consejos profesionales ni la dirección de Jesse. Su arrogancia les pasa factura cuando se presentan en el escenario sin estar preparadas, resultando en un número caótico.

Devastada tras descubrir que sus calificaciones no le alcanzan para ingresar a ninguna universidad, Kimmy decide abandonar sus sueños y tomar un vuelo a Reno para casarse impulsivamente con su novio plomero, Duane. D.J. y la familia inician una carrera contra el reloj para interceptarla y detener la boda antes de que cometa el peor error de su vida.

Deseosa de dejar una marca legendaria antes de su inminente graduación de secundaria, D.J. lidera la tradicional "broma de los de último año" logrando subir el auto convertible del director al mismísimo techo de la escuela. Sin embargo, la travesura fracasa monumentalmente cuando descubren que no pueden bajarlo, amenazando con arruinar su historial académico para siempre.

Jesse se vuelve un manojo de nervios y paranoia cuando Becky anuncia que se lanzará de un salto en bungee (bungee jumping) para un reportaje especial. Su constante interferencia asfixia a Becky y la obliga a pedirle espacio. Por otro lado, Michelle intenta utilizar tácticas persuasivas para convencer a Danny de que la deje asistir a un ruidoso concierto de rock.

Stephanie queda con el corazón roto y la autoestima por los suelos cuando el chico que le gusta, Ryan, la deja plantada justo en la noche del baile escolar. Danny interviene amorosamente para ayudar a su hija a ver su verdadero valor. En paralelo, debido a la alta presión sanguínea, el médico le prohíbe a Jesse trabajar y le ordena encontrar formas inmediatas de reducir su estrés.

En la primera parte del emocionante final de la serie, Michelle se enfrenta a una inmensa presión para ganar en su primera competencia oficial de salto ecuestre debido a la intensa competitividad de Danny. Agobiada por las exigencias, decide salir a cabalgar a escondidas con su caballo de manera imprudente por un peligroso sendero para despejar su mente.

El dramático final de la serie se desarrolla cuando Michelle sufre una terrible caída de su caballo y despierta con amnesia temporal, sin poder recordar a su propia familia. Todos se unen desesperadamente para ayudarla a recuperar sus recuerdos, reviviendo con nostalgia los lazos inquebrantables que han forjado. Al final, los Tanner demuestran que, a pesar de los desafíos y los caminos separados (incluyendo el esperado regreso de Steve para acompañar a D.J. a su graduación), su amor como familia lo supera todo.