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Una explosión nuclear causada por el Doctor Doom hace que los 4 Fantásticos pierdan sus poderes. Los esfuerzos de Reed para restaurar sus poderes se interrumpen luego de que Doom se apodere del edificio Baxter. El equipo necesitará la ayuda de Daredevil para volver a tomar el edificio Baxter y recuperar sus poderes.

Los 4 Terribles han llegado para destruir a los 4 Fantásticos. Ellos toman el control de la mente de Ben para volverlo contra el equipo. ¿Pueden los 4 Fantásticos superar esta amenaza? ¿Y quién es exactamente Medusa?

Gorgon está buscando a Medusa para devolverla al misterioso Gran Refugio. Johnny se ve obligado a ayudarla, pero Gorgon la captura. Los Cuatro Fantásticos descubren su escondite y encuentran a los Inhumanos.

Los Inhumanos se teletransportan al Gran Refugio, pero Johnny también es teletransportado allí después de saltar detrás de Crystal. El resto del equipo intenta encontrarlo, mientras se aprende que el hermano malvado de Rayo Negro, Maximus, se ha hecho cargo.

Reed descubre un extraño "pegote" que puede afectar las emociones de las personas. Viene del Micro Verso y Psycho Man lo quiere de vuelta. Él captura a Sue, convirtiéndola en Malicia, Ama del Odio.

Los desastres naturales se están desatando en toda la Tierra. Los 4 Fantásticos se dirigen al espacio, encontrando a Thor y la fuente de los problemas, Ego. Los 4 Fantásticos y Thor no pueden detenerlo solos y tendrán que confiar en una persona: Galactus.

La Pantera Negra ataca y atrae a los 4 Fantásticos a África. Ellos descubren que la Pantera Negra es el líder de una tribu africana y que están bajo el ataque del maestro del sonido, Klaw.

Deprimido por Crystal, Johnny conoce a una chica llamada Frankie Raye, que posee los mismos poderes que él. Mientras tanto, Terrax ataca Manhattan y exige que los Cuatro Fantásticos luchen contra Galactus. El equipo aprende de Galactus que Terrax lo traicionó y lo envenenó. El veneno cobra peaje y Galactus tendrá que alimentarse de la Tierra.

Bruce Banner está en la ciudad, lo que significa que el increíble Hulk también lo está. Cuando Hulk se enloquece, Ben se interpone en su camino.

Sue necesita una cirugía para salvar su vida y solo su padre puede realizar la operación, pero él ha estado escondido durante años desde que fue acusado de asesinato. Cuando viene a ayudar, lo arrestan después de la operación. Mientras tanto, los Skrulls envían a Super Skrull, que toma el lugar de Franklin Storm para vengarse.

El Hombre Imposible está huyendo de Super Skrull. Johnny acepta protegerlo si le dice a Mandíbulas que lo teletransporte al Gran Refugio para ver a Crystal.

Sue insiste en que el equipo tenga unos días de descanso y recuperación, pero Johnny se queda en casa. Los otros se dirigen a la isla Tee Vu, que resulta ser el hogar de un Centinela Kree. Mientras tanto, Rayo Negro destruye la barrera negativa y libera a los Inhumanos, reuniendo a Johnny y Crystal.

El Doctor Muerte, una vez más, se hace todopoderoso al agotar los poderes de Silver Surfer. ¿Los 4 Fantásticos tienen alguna esperanza de derrotarlo esta vez?