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Después de su nombramiento, la vicepresidenta electa Natalie Maccabee es iniciada en un peligroso mundo oculto por su mayordomo jefe, Malcolm Millar y el Jefe de Justicia Caleb Thorne. Contrariamente a lo que cree el público, el trabajo del vicepresidente está lejos de ser ceremonial. De hecho, consagrado en una versión secreta de la Constitución lleva una sección que dota a Natalie con su propio agente secreto, John Case, que se activará en tiempos de crisis. Natalie se encuentra rápidamente metida en juego cuando es secuestrada la hija del director del FBI Stanton, y las autoridades se encuentran indefensas frente a su rescate.

Una de las antiguas némesis de John, el terrorista Malik Ahmad, roba un arsenal de cabezas nucleares y secuestra a un científico para activarlas. John es obligado a trabajar con su enemiga Olga Petrovka para poder destruirlas y rescatar al científico. Mientras tanto, Natalie y Malcom se esfuerzan por proteger la identidad de John frente una investigación del FBI.

John rompe el protocolo para proteger a su ex amante de una cábala tratando de acabar con el Presidente.

El rastro de la cabala lleva a John a una ciudad sin ley mexicana, donde se introduce en una enemistad mortal entre el capo de la droga local, apodado "El Diablo", y el jefe de policía de la ciudad, Luna.

Un arma biológica se utiliza en un fallido intento de asesinato. John, Natalie y Malcolm entran en una frenética carrera para frustrar los planes del grupo terrorista internacional que pretende implementar el virus en una escala mayor.

John, de incógnito como un agente del servicio secreto, acompaña a Natalie en las conversaciones de paz clandestinas entre el gobierno Mexicano y los insurgentes Marxistas. Cuando su helicóptero es derribado por fuerzas infames, el grupo está varado de repente en medio de la nada, perseguido por algunos de los hombres más peligrosos del mundo.

John se despierta en un sótano de Odessa encarcelado por un captor inesperado. Mientras tanto, Malcolm trabaja desesperadamente para encontrar y rescatar a John.

John viaja disfrazado a una fiesta en la isla de un multimillonario solitario con la esperanza de robar un arma de alta tecnología peligrosa, cuyo nombre en código es "Geryon". Al mismo tiempo, Natalie lucha por contener las últimas consecuencias de la conspiración contra el presidente.

John es chantajeado por un terrorista para ir en una misión suicida, empleando la "Geryon" para realizar un acto catastrófico.

John intenta rescatar a Natalie, Eckhart y a los líderes internacionales en una crisis de rehenes en el teatro de la Ópera en París.