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Gracias a su capacidad de expresión y reinvención en el arte, Andy escapa de sus lúgubres orígenes en Pittsburgh y se convierte en una fuerza innovadora en Nueva York.

Andy asume su papel como retratista de ricos y famosos. Pero la insatisfacción y el hedonismo de la época resultan devastadores para su vida con Jed Johnson.

La fantasía lleva a Andy al mundo del modelaje, la TV y a una relación con Jon Gould, que oculta su orientación sexual. Esto lo impulsa a explorar el drag y la identidad.

Comienzan los años 80, y los grafiteros inspirados por el arte pop le dan vida a Nueva York. Andy establece una cercana y fructuosa amistad con Jean-Michel Basquiat.

Andy se acerca a las masas a través de dos populares programas de TV, pero una colaboración causa problemas en su relación con Jean-Michel.

Mientras el VIH golpea fuertemente a Nueva York, Andy crea una serie de cuadros basados en «La última cena», la que adopta un nuevo significado tras su muerte.