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Dans un salon de massage, le directeur, un dealer appelé Lecomo, est suspecté d'employer des jeunes filles comme prostituées.

Pour mettre un terme au trafic d'un dealer, Kati et Garrett se font passer pour frère et soeur, transférés au collège de Roosevelt.

Hoffs, Penhall et Mac Cann, nouvelle recrue de 21 Jump Street, enquêtent sur la mort d'un adolescent. Pour cela, ils doivent mettre en confiance le camarade de la victime.

Tracy, jeune femme policier travaillant clandestinement pour le département des narcotiques, rejoint l'équipe de Jump Street afin de les aider à coincer Jam, un dealer d'héroïne.

Au cours d'une soirée organisée par des élèves de la Roosevelt High School, un teenager meurt d'une overdose. Penhall, Hoffs et Mac Cann remontent la filière pour découvrir qui, à l'intérieur du lycée, procure la drogue aux élèves.

Joey a abattu un homme dans l'exercice de ses fonctions. Pour être réintégré à l'équipe et retourner sur le terrain, il doit passer une épreuve psychologique. Il est alors envoyé dans le service des prématurés pour prendre soin de Shawn, une petite fille née toxicomane.

Dans un camp destiné à la réinsertion sociale d'adolescents à problèmes, l'un d'entre eux fait une chute mortelle. L'enquête pour déterminer les circonstances de ce décès est confiée aux frères Penhall.

Un certain Del Martin est tué par une voiture sur le campus. Jump Street est chargé d'enquêter. Joey s'intègre au groupe des meneurs tandis que McCann devient le professeur de Suzanne Ross, la meilleure amie de Del. Après avoir remarqué quelques bosses suspectes à la voiture de Vince Ingersoll, le meilleur footballeur de l'école, Joey, apprend qu'il s'était disputé récemment avec Dell au cours d'un match.

Steven Campbell est tué pendant le hold-up d'un magasin de spiritueux. Jump Street est chargé de trouver pourquoi un étudiant brillant comme Steven aurait commis un vol. L'équipe va découvrir un honteux chantage organisé lié à la vente de dissertations trimestrielles «clé sur porte».

Alors qu'il enquêtait dans une station radio du campus, Doug est blessé par balle et se retrouve dans un état critique. A l'hôpital, dans le coma, Doug rêve que son fils Clavo est pris en charge par un assistance social tandis que son frère Joey doit donner son accord pour qu'on puisse opérer Doug, une opération à risques mais qui peut lui sauver la vie.

Jamaal Evans et deux amis sont arrêtés et harcelés par Forbes et Traynor, deux policiers d'une brigade anti-gang. Suspectés d'avoir agi contre la loi, Judy, qui a assisté à la scène, réalise vite que leur seul crime est la couleur foncée de leur peau.

Alors qu'elle étudiait à la bibliothèque de l'université, Terry Garver a été attaquée et violée par un étudiant très connu sur le campus, Bill Howard. Judy croise Terry au centre d'aide aux personnes violées et lui propose son aide. Judy vérifie les rapports de police mais ne trouve aucune mention de viol ; les faits ne sont pas non plus repris dans les rapports de la police de l'école. Hoffs et Joey enquêtent afin de trouver pourquoi toute trace de ce crime semble avoir disparu.

Après avoir tué un suspect pendant une rafle, Joey doit effectuer un travail de bureau le temps que l'enquête se clôture. Le psychologue du département, le Dr Reznick, lui demande de participer à un travail expérimental dans un service de néonatalogie où sont soignés des enfants malades.

Une journaliste annonce la disparition de sa fille au cours du journal télévisé et dénonce l'incapacité des services de police à la retrouver. MacCann, chargé de l'enquête, récupère l'adolescente dans une salle de cinéma.

Mr. Burnback, sous un aspect respectable, est un gros trafiquant de drogue, parfaitement inattaquable. Le FBI demande à McCann une enquête personnelle. Pour cela, il se rapproche de sa fille Liza, son point faible.

Le commissaire Fuller tombe amoureux d'Adrienne dont le fils se trouve à Carver. Malheureusement, l'équipe de 21 Jump Street doit y faire une enquête.

Une bande masquée s'attaque à plusieurs reprises à des clochards. McCann enquête dans un lycée où de bien étranges élèves sévissent.

Judy Hoffs, déguisée en fleur de macadam, essaie de coincer un client. Malheureusement il se retourne contre elle et la poursuit en justice. Son avocate est l'ex-femme du petit ami de Judy.

Un joueur de football meurt au cours d'un match. Mac Cann, envoyé sur place, découvre qu'une usine déverse des déchets toxiques dans une rivière qui passe à proximité du terrain de sport.

Un professeur monte un club de boxe au lycée. Un soir, il se fait agresser dans le gymnase et meurt à la suite de ses blessures. Le commissaire Fuller le remplace tandis que McCann monte sur le ring.

Hoffs se retrouve dans un gang composé uniquement de filles, où elle essaye de démêler une histoire de trafic d'armes et confondre une certaine Rahib Moore qui deale aussi de la drogue. Miais elle éveille vite les soupçons des membres du gang.

Un étudiant du lycée, Nick Capelli, est suspecté de voler des voitures. Hoffs est indignée : Nick est un ado qu'elle a aidé jadis au cours d'un programme de réhabilitation. Elle ne peut croire à sa culpabilité