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Wendy Watson, une jeune artiste sans le sou, est attaquée par une expérience ratée alors qu'elle travaille comme standardiste dans un laboratoire. Heureusement, le Middleman, un homme un peu étrange la sauve. Impressionné par sa réaction face au danger, Il lui propose alors de l'embaucher dans son organisation secrète, et d'enquêter sur une affaire liée à la Mafia...

Wendy et le Middleman essayent d'arrêter un guerrier d'argile de la dynastie Qin voulant emmener le descendant de cette dynastie dans l'au delà et abattre une pluie de feu sur la Terre... Pendant ce temps, Lacey travaille dans un repère de succubes pour détruire leurs stock de fourrures.

Wendy doit subir et survivre à l'entrainement du terrible Sensei Ping pour être définitivement accepté. Mais celui-ci est enlevé par un groupe de luchadores à cause d'une vieille querelle. Wendy et le Middleman feront tout leur possible pour le sauver.

Le Middleman et Wendy aide de pacifiques extra-terrestres qui sont pourchassés par un chasseur. Malheureusement, l'ex petit ami de Wendy a mis la vidéo de leur rupture sur Internet, ce qui la distrait de son travail.

Après avoir effectué l'entrainement de Sensei Ping, Wendy et le Middleman doivent combattre des poissons zombis. Pendant ce temps, Lacey essaye de renouer des liens avec sa mère.

Le Middleman et Wendy enquêtent sur une adolescente incroyablement douée en sciences qui est obsédée par un célèbre Boys band, Varsity fanclub. Wendy doit également s'occuper de Pip qui lui a volé ses oeuvres d'art

Wendy et le Middleman doivent détruire le tuba maudit du Titanic avant qu'ils ne tuent d'innocentes victimes. La relation entre Lacey et le Middleman devient également plus compliquée.

Wendy enquête sur des apparitions de fantômes à l'université en se faisant passer pour la membre d'une sororité. En même temps, Tyler drague Lacey à la place de Wendy à cause de sa perte de mémoire due aux Luchadores...

Wendy et Le Middleman reçoivent l'aide d'un ancien Middleman cryogénisé pour combattre un terrible ennemi, la Bougie. Wendy doit également gérer sa relation avec Tyler qui passe à un niveau plus intime.

Alors qu'une cartomancienne prédit la mort violente de Noser, celle-ci doit faire équipe avec le Middleman pour retrouver une poupée vampire pour empêcher la réapparition de Vlad l'Empaleur. Lacey part donc à la recherche de Noser, aidée par l'homme apparu dans son rêve érotique, Pip...

Le Middleman et Wendy enquêtent sur le retour impromptu de la sonde Voyager 2 des confins de l'univers, porteuse d'un virus obligeant la quarantaine du QG. Tyler ayant sauvé le très riche et puissant Manservant Neville, il reçoit une offre d'emploi très insistante et un peu étrange...

Wendy is abducted by The Palindrome, a supervillain, and taken to a mirror universe that is run by the ironfisted Fatboy Industries.