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Tawny St. John, une petite provinciale, a réalisé son rêve : habiter à Orlando. Mariée à Phil, qui est en très mauvaise santé, elle aime passer du bon temps avec Heath, son coach sportif… Elle décide d’organiser une soirée de charité en l’honneur des chiennes de compagnie, au cours de laquelle elle compte bien vanter les mérites du port de l’escarpin pour ces petites bêtes...

Tawny s’est fâchée avec Shauna lors de la soirée de charité. Pour se venger, Shauna décide d’organiser chez elle une soirée "Macs et Catins". Veronica, une riche héritière, lui annonce qu’elle ne s’y rendra pas. Elle a un autre rendez-vous qui ne manque pas de piquant. Au beau milieu de la soirée, Shauna donne un cours de prostitution à ses invités, ce qui n’est pas du goût...

Après une nouvelle dispute, Tawny convie Shauna au restaurant pour lui signifier qu’elle ne la compte plus comme amie. Crystal, dévote dévergondée, et Amanda, alcoolique notoire, ne veulent plus être amies non plus… Le quatuor décide alors de trinquer à la fin de leur amitié. De son côté, Veronica retrouve Phe Phe, la peste de l’équipe, dans un bar à chippendales.

Amanda's addiction relapse has gotten so bad that Crystal wants to help her, but not enough to actually do anything. Phe Phe decides to have an intervention for Amanda and plans the wildest intervention the world has ever seen.

A l'initiative de Phe Phe, qui s'est lancée dans la production musicale, Tawny tourne un vidéoclip. Malheureusement elle ne sait pas chanter, et les deux amies s'écharpent à propos de la signature du contrat. Shauna et son mari reçoivent la visite de leur banquière qui leur demande de quitter les lieux rapidement. A cause de nombreux impayés, la maison est sur le point d'être saisie. Après lui avoir fait subir une séance d'UV qui a mal tourné, Veronica pleure la mort de son chien et fait appel à un taxidermiste pour conserver son corps en souvenir.

Tawny est en pleurs : son mari ne se décide pas à passer l'arme à gauche. Phe Phe lui annonce que Tony les attaque en justice pour avoir plagié son clip. Shauna, obligée de quitter sa maison, vit désormais dans une tente au bord de la route. Crysal tente d'aider Amanda et l'accompagne à une séance d'injection de Botox.

Les six "hotwives" participent à une émission de télévision où chacune répond aux questions des téléspectateurs. Amanda évoque sa cure de désintoxication, tandis que Crystal est attaquée sur son comportement à l'égard de sa sœur. L'émission donne lieu à un grand déballage, et tout le monde en profite pour régler ses comptes.