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Alors que Dante est cryogénisé, une guerre éclate dans le monde des démons. Lady cherche une arme ancienne dans le repaire de Mundus. Vergil reçoit une invitation de la Terre.

Arius compte sur Dante pour dresser les jumeaux l'un contre l'autre. Mais le réveil de Dante de son cauchemar cryogénique fait naître en lui de sombres visions troublantes.

Alors que Dante et Vergil foncent vers un affrontement fatal dans le présent, des souvenirs du passé ravivent de vieilles blessures — et la tragédie familiale qui les a déchirés.

Alors que Vergil combat un ennemi déterminé à ramener le chaos, Dante, blessé, demande l'aide de Lady. Un plan audacieux se met en place à la veille d'une éclipse rare.

Dante et Lady rendent visite à un professeur doté de pouvoirs mystérieux afin de protéger Arius de l'Arcane — et d'empêcher le retour d'Argosax en personne.

Un flashback fait la lumière sur la première rencontre entre Baines et Lady. Avec Vergil dans une autre dimension, Dante est contraint de voir les choses sous un angle différent.

Le chaos règne sur Terre à la suite d'une résurrection explosive, tandis qu'un oracle révèle la vérité à Vergil. Pour sauver le monde, Dante et Lady doivent se répartir la tâche.

Les frères choisissent leur camp tandis qu'une faille s'ouvre entre les royaumes, annonçant l'affrontement final où se percutent vengeance, pouvoir, destin et loyauté.