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Dans le paisible village de Fort Vince, Tom, un jeune commis d'épicerie, tombe sur le copain de la belle Mia, une collègue de travail pour qui il a le béguin. Entre-temps, une menace plane sur la ville à l'arrivée d'une mystérieuse cargaison au supermarché.

Après avoir été attaqué par un cerveau jaune à tentacules, Paul, le premier infecté, se réveille, la peau jaune et les yeux noirs. C’est la panique au Marché Roy. L’invasion est commencée!

Tom et Mia, avec l’aide de Mme Roy et d’un policier téméraire, doivent trouver un moyen de quitter le supermarché, maintenant infesté par des Jaunes.

Tom et Mia sont maintenant à bord du véhicule de Ben, un exterminateur qui trimbale l’urne funéraire de sa mère, dont l’enterrement a dû être retardé en raison de l’arrivée des Jaunes.

À l’entrée du village de Fort Vince, des militaires bloquent la route pour mettre les habitants en quarantaine. Pendant ce temps, Tom, Mia et Ben arrivent dans un cinéma abandonné où bien des surprises les attendent.

Le cinéma est pris d’assaut par une armée de Jaunes. Tom, Mia et Ben doivent les affronter pour s’échapper. Au même moment, Paul, le premier infecté, tente de passer les barricades de l’armée à l’entrée de la ville.

En pleine forêt, apeurés et à bout de souffle, Tom et Mia font la rencontre d’un homme qui pourra les éclairer sur l’origine de la catastrophe. Pendant ce temps, le gouvernement prend des mesures radicales pour contrôler l’épidémie.

En essayant de se trouver un véhicule au beau milieu de nulle part, Tom et Mia découvrent un cimetière d’automobiles. Ils y rencontrent un groupe de survivants qui tentent également de sortir de la ville.

Les survivants se rassemblent au Marché Roy pour mettre au point une stratégie afin de sortir de la ville. L’arrivée des Jaunes, menés par Paul, change leurs plans. La découverte d'un passage conduit le groupe vers un lieu au passé lourd de secrets.

Passé et présent convergent alors que nos héros sont confrontés à des choix déchirants… Voyez la finale épique de la saga des Jaunes!