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Le Dr Watson et ses collègues reprennent du service; la mère de Mary est hospitalisée pour un empoisonnement accidentel; elle souffre d'une forme rare de démence qui progresse rapidement; après avoir été présumé mort, Sherlock Holmes refait surface.

Une chercheuse universitaire en microbiologie est de retour d'une expédition en Sibérie. Elle et les membres de son équipe tombent malades, probablement à cause d'un agent pathogène présent dans le permafrost. Watson retrouve son ami Sherlock Holmes.

Watson collabore avec Laila pour venir en aide à une patiente de 30 ans qui en paraît 10; admise pour une fracture au bras, elle présente des ganglions lymphatiques inquiétants; par ailleurs, Watson découvre un mystérieux journal en ligne.

Quatre personnes ont été contaminées par une bactérie nécrosante à la suite d'une tornade; alertés par Shinwell, maintenant infirmier en formation, Watson et son équipe se mobilisent pour les sauver; le mariage d'Adam et de Lauren est menacé.

Watson est de passage dans un hôpital de la ville; il acquiert la conviction qu'un patient dans le coma souffre en fait du syndrome d'enfermement; entre-temps, l'entreprise de biotechnologie appartenant à Mycroft Holmes est secouée par des scandales.

Un jeune athlète est atteint d'un cancer en apparence incurable qui progresse rapidement. Watson mène une course contre la montre pour le sauver. Mycroft informe Watson que le financement des travaux de son équipe pourrait ne plus être assuré.

Le père de Watson, Hamish, est de passage à la clinique; il présente à son fils et à ses collègues sa protégée, un prodige du saxophone qui souffre de vertiges, d'engourdissements et de pertes de conscience; entre-temps, Sasha continue de voir Jun.

Watson et ses collègues sont pris en otage par un homme portant un gilet explosif; cet ancien militaire cherche désespérément un remède à la maladie mystérieuse de sa fille de 9 ans; Ingrid continue de voir Beck, malgré les avertissements de Sasha.

Watson et ses collègues viennent en aide au fils neurodivergent de Laila; ce dernier a été blessé dans un accident de voiture alors qu'il tentait de séduire une fille avec l'aide d'une IA; entre-temps, Shinwell continue de se rapprocher de Carlin.

Hobie, un ami de Watson, emmène d'urgence sa nouvelle petite amie à la clinique; les amoureux ont tenté une expérience d'édition génétique qui a mal tourné; pendant ce temps, Watson se méfie de Sherlock, dont le comportement apparaît instable.

Watson s'efforce de sauver un couple dont la voiture est tombée dans un gouffre. La femme, enceinte, est sur le point d'accoucher. Ailleurs, Shinwell se confie à Carlin au sujet de son passé et l'avenir d'Ingrid au sein du groupe devient incertain.

Une patiente arrive à la clinique Holmes avec un trouble neurologique mystérieux. Watson et son équipe découvrent qu'enfant, elle a été contrainte de manger ses parents pour survivre. De son côté, Adam s'interroge sur son avenir en tant que père.

Watson et ses collègues s'efforcent de réanimer une femme de 30 ans; le coeur de la patiente ne cesse de s'arrêter de manière inexplicable; entre deux réanimations, la femme, pleine de remords, cherche à réparer la plus grande erreur de sa vie.

Watson est poursuivi pour vie injustifiée par un adolescent. Ce dernier est atteint d'un syndrome rare l'ayant contraint à subir de multiples interventions chirurgicales depuis sa naissance. Il reproche à Watson d'avoir autorisé sa naissance.

Une jeune femme a besoin d'une greffe de rein pour survivre; Watson et ses collègues découvrent qu'elle a 42 demi-frères et soeurs, puisque son père était un donneur de sperme; entre-temps, Sherlock résout des meurtres non élucidés à Pittsburgh.

Watson enquête sur une affaire impliquant une mère mentalement instable, dont les délires font écho à ses propres hallucinations, qu'il vient de découvrir.

À la suite de l'accident de voiture, Watson et Laila, blessés, attendent les secours tandis que l'équipe se précipite pour les retrouver avant qu'il ne soit trop tard. Pendant ce temps, entre la vie et la mort, l'esprit de Watson se replonge dans une enquête contemporaine sur une affaire qui le hante depuis longtemps.

Après avoir appris qu'il souffrait d'une tumeur au cerveau, Watson part en arrêt maladie pour suivre un traitement, laissant Mary aux commandes de la clinique Holmes, tandis qu'un dictateur sud-américain notoire exige que Watson s'occupe personnellement de sa mystérieuse maladie auto-immune. De son côté, Ingrid s'inquiète de plus en plus de l'obsession de Beck pour Sasha.

Alors que la femme d’Adam subit une césarienne pour mettre au monde des triplés, le chaos s’installe lorsque leur gynécologue-obstétricien s’évanouit dans la salle d’opération. Pendant ce temps, une violente tempête contraint Watson et Mary à faire un détour lors de leur voyage pour trouver un médecin réputé capable d’opérer la tumeur cérébrale de Watson.

Un meurtre apparemment aléatoire commis à l'extérieur de l'UHOP prépare le terrain pour l'arrivée d'une personne issue du passé de Watson et de Sherlock Holmes.