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Un soir d'hiver sur la Nationale 7, Mathieu, patron routier monte vers Paris en compagnie de son chauffeur Dupuy. L'autre poids-lourd de Mathieu, conduit par Maris et Combes, descend vers Marseille. Les quatre hommes se rencontrent à Sens, au relais Corneille. Mathieu est soucieux car sa femme exige qu'il abandonne la route...

Mathieu rentre chez lui. Il achète des huitres pour sa femme. Cette gentille intention va-t-elle amadouer la jeune Françoise à qui il promet depuis des mois d'abandonner la route sans pouvoir s'y résoudre ?

Après une violente dispute avec Françoise sa femme, Mathieu est parti chez son affréteur Daumas. Ce dernier confie un chargement à Mathieu, le préférant à Beauvais, ivrogne et querelleur. Beauvais furieux réagit violemment.

Malgré le désaccord de sa femme, Mathieu a repris la route. En chemin il s'arrête chez Corneille. Il est rejoint par Beauvais, toujours en colère, avec qui il se bat à nouveau. Mathieu apprend de la bouche de ses camarades les raisons de l'alcoolisme de Beauvais : sa femme l'a quitté pour un autre.

Mathieu et Dupuy poursuivent Beauvais qui conduit ivre-mort. Dupuy ne sait si Mathieu veut le rattraper pour l'achever après leur bagarrer ou pour le sauver. S'engage alors une course poursuit dont l'issue pourrait être fatale. C'est un véritable western de camions fous !

A Marseille, Dupuy a retrouvé sa femme Mireille qui est secrétaire d'un affréteur marseillais. Connaissant le métier, elle essaie de dissuader son mari d'acheter un camion à crédit. Mais Dupuy, lassé d'être chauffeur veut devenir patron. Pour réaliser son rêve, il laisse tomber Mathieu déjà bouleversé par la mort de Beauvais...

Mathieu et Dupuy remontent vers Paris. Mathieu qui a décidé d'abandonner la route, compte sur Dupuy pour reprendre son affaire mais Dupuy est bien décidé à se mettre à son compte.

Grâce à la prodigieuse habileté de Dupuy au volant, les deux hommes ne sont pas tués mais le camion s'est renversé. Mathieu reproche à son chauffeur d'avoir provoqué volontairement l'accident.

Dupuy reçoit de nombreuses propositions de patrons routiers des Halles. Il les refuse, déclarant qu'il n'a pas quitté Mathieu pour redevenir simple chauffeur. Néanmoins, il demande conseil à Jésus, dirigeant syndicaliste.

Le fret est rare. Le manque de travail est grave pour Dupuy, qui a de lourdes traites à payer. Mais la possibilité de travailler pour des primeurs lui redonne de l'espoir. Pour mener à bien ce projet, il se presse dans le Vaucluse.

La grève des chemins de fer va renverser la situation dans le Vaucluse, les paysans suppliant maintenant les Routiers d'enlever leurs marchandises qui pourrissent. Dupuy voit une occasion unique de se venger. Il fait monter les tarifs !

La grève des chemins de fer est une aubaine pour la route en général et pour Dupuy en particulier. Mathieu, seul routier à ne pas travailler pour le Vaucluse, va voir Mireille à Marseille et lui fait jurer de le prévenir si un jour Dupuy est en difficulté financière.

La grève des chemins de fer ne fait pas que des heureux. Les temps sont durs pour Mathieu qui ne profite pas du mouvement de la SNCF. Que faire pour rebondir ? Lors de son passage à Marseille, il rencontre Mireille pour lui parler de Dupuy.

La grève de la SNCF qui avait porté chance à Dupuy s'achève et il ne trouve plus de fret, reperdant ce qu'il avait gagné. De plus, après avoir retrouvé un chargement, il a un accident qui l'empêche de conduire. Après plusieurs semaines d'inactivité, il conduit son camion à Paris pour le revendre et se trouve en difficulté sur une route pluvieuse...

En remontant à Paris revendre son camion, Dupuy, désespéré, cherche à provoquer un accident. Mais Mathieu, prévenu par Mireille vient à sa rencontre pour l'en empêcher. Les deux hommes bouleversés, ont sur la route, une explication passionnée.