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Facciamo la conoscenza del team di paramedici di San Francisco, la prima squadra a rispondere quando occorono incidenti e disastri, che siano sulla terra ferma, in mare o per aria, la squadra arriva sempre per prima per tentare di salvare più vite possibile. Purtroppo accade che una tragedia colpisce da vicino i membri del team, cambiando per sempre il loro futuro.

Molte vite sono in bilico quando un'auto si schianta in una strada dove si sta tenendo un mercatino locale. Intanto Nancy è assegnata a un nuovo partner, mentre Rabbit cerca di insegnare una lezione a Marisa.

I problemi matrimoniali di Boone passano in secondo piano quando un uomo armato è artefice di una sparatoria nel suo ufficio. Questa situazione costringe Rabbit e Nancy a lavorare insieme dopo oltre un anno per curare un ostaggio ferito. Nel frattempo Marisa si rende conto di essere più simile a Rabbit di quanto pensasse.

Tyler e Boone rispondono alla chiamata per un incidente occorso in un ristorante Cinese e una volta arrivati sul posto si rendono conto che l'esplosione è più grave di quanto pensassero. Nel frattempo le abilità mediche di Nancy vengono messe alla prova.

E' Halloween e a San Francisco può succedere di tutto; Tyler e Boone si trovano sulla scena quando una festa in maschera si trasforma in un caos generale, e anche il turno di Nancy e Glenn prende una strana piega. Altrove viene svelato un segreto che avrà delle conseguenze sul rapporto di una coppia....

Glenn e Nancy stanno rispondendo a una chiamata quando vengono coinvolti in un incidente con un autobus. Cameron si trova a dover dirigere le operazioni e prendere decisioni difficili mentre il Dottor Saviano svela i suoi sentimenti per Nancy, o quasi.

Glenn deve affrontare un dilemma morale che potrebbe mettere a repentaglio il suo futuro. Marisa riceve una visita dall'Iraq, Rabbit deve trovare il modo di affrontare il lavoro quando si trova 'sul campo' e rendersi conto della realtà della vita e per riuscirci questo si fa aiutare da un paziente.

Una nave viene investita da una barca lanciata a tutta velocità proprio mentre a bordo si sta svolgendo un matrimonio. Le squadre di soccorso dovranno salvare tutti prima che la navi affondi.

Un aereo è costretto a fare un atterraggio di emergenza, impegnando tutta la squadra sul sito per affrontare la situazione e cambiando i piani fatti dai ragazzi per il Giorno del Ringraziamento.

Glenn mette in discussione le decisioni di Nancy dopo che lei si occupa di un tossico dipendente. Intanto Boone fa piani per il suo futuro.

Boone prende una decisione che potrebbe costare la carriera di uno dei suoi colleghi. Rabbit e Marisa si recano sulla scena di una rapina in banca per trattare i feriti mentre Nancy deve affrontare una delle sue più grandi fobie per aiutare un operaio edile che è rimasto incastrato sotto terra.

Glenn perde un paziente e tutto il team risente della maledizione del 'pivello', Rabbit è sospeso e per riavere le sue 'ali' deve partecipare a delle sessioni di terapia. Marisa intanto cerca di abituarsi al suo nuovo partner.

Le terapie di Rabbit raggiungono un punto di svolta quando racconta al suo dottore di com'è morto suo padre e del ruolo che lui ha avuto nella faccenda. Alla fine la dottoressa gli ordina di tornare al lavoro nonostante Rabbit sia ancora sotto forte stress emotivo.

Nancy e Glenn sono in pericolo per via di un cecchino, Boone si adatta alla nuova posizione di Tyler, Rabbit e Marisa invece trovano delle difficoltà nel seguire il protocollo.

Nancy va contro le regole quando si prende cura di una cheerleader, cosa che mette Joe in una brutta posizione e crea delle difficoltà nella loro relazione. Intanto Rabbit e Marisa vengono esposti alla meningite e sono costretti alla quarantena.

Nancy ha dei problemi con il nuovo lavoro di suo padre, Boone è in disaccordo con Tyler su come trattare un paziente e Marisa è confusa da un sogno che ha fatto.

Glenn racconta la chiamata più strana a cui Rabbit ha risposto nel passato, un'emergenza che si è svolta in una libreria.

Nancy soffre di incubi, Rabbit vorrebbe intensificare la sua relazione con lei e prendere in affitto un appartamento dove vivere insieme. Mentre un interruzione delle comunicazioni getta tutti nel caos.