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Wyatt Cole è un giocatore d'azzardo che ama vivere la sua vita in modo rischioso. Dopo aver abbandonato gli studi di medicina, si è trasferito per un anno alle Hawaii per poi tornare a Portland e fare il paramedico in coppia con John "Sack" Hallon. Wyatt nutre una profonda attrazione per Alice, la sua ex-fidanzata divenuta nel frattempo una dottoressa.

Dopo aver preso una decisione riguardo alla scuola di medicina, Wyatt medita ora sulla sua storia con Alice. Nel frattempo si occupa di un suo amico dei tempi del college, particolarmente arrogante, al quale è stata diagnosticata una malattia incurabile. Tenta così di mettere da parte il passato. John cerca di trascorrere più tempo con suo figlio e lo coinvolge in un turno sull'ambulanza.

A Portland c'è la luna piena e Wyatt e Sack passano da una emergenza all'altra. Wyatt scopre il lato compassionevole di suo padre, mentre insieme si occupano di una brutale aggressione avvenuta in un gay bar. Il giovane pensa così che sia il momento giusto per rivelare al genitore quanto ha deciso in merito alla scuola di medicina. Ma all'ultimo momento non ci riesce.

I paramedici affrontano un turno particolarmente duro quando una fitta nebbia cala sulla città di Portland. Mentre sta trasportando una paziente affetta da cancro, Wyatt riesce a fare maggiore chiarezza in merito al suo rapporto con la bella ed affascinante Alice. Sack riceve alcune notizie interessanti su suo figlio. Harper scopre un segreto nascosto della vita sessuale di Angela.

Wyatt non può ripianare i suoi debiti di gioco, così il suo creditore Misha pensa ad un modo per estinguere la cifra che il giovane deve ancora restituirgli. Angela prende una decisione che potrebbe mettere fine alla sua carriera. Sack prova ad ottenere l'amore di suo figlio e l'approvazione della sua ex facendo iscrivere il piccolo ad una scuola privata. Nel corso della festa di compleanno di suo padre, Wyatt apprende alcune notizie sorprendenti sulla sua carriera medica.

Il capo di Wyatt e Sack assume Kroll come come nuovo supervisore della "Lifeshield". Ben presto Wyatt rifiuta di sottostare alle regole imposte dal nuovo capo. Angela sospetta che Harper l'abbia venduta a quelli della commissione medica che stanno indagando sulla morte di uno dei loro pazienti. Alice prova a diventare amica della piccola figlia del suo attuale fidanzato. La reazione di Kroll al comportamento di Wyatt si rivela a dir poco singolare.

Quando le condizioni di salute di una paziente terminale di nome Lexi volgono al peggio, Wyatt si rivolge a suo padre per fare in modo che il nome della ragazza figuri ai primi posti della lista dei trapianti. Il giovane scopre così che anche il grande Martin Cole ha i suoi limiti. Sack lavora fino allo sfinimento per pagare la retta della scuola di suo figlio. Ben presto la stanchezza inizia a condizionare il suo lavoro. Harper diventa l'eroe del giorno.

Amanda, la maniaco depressiva madre di Alice, si presenta al Pronto Soccorso sconvolgendo non poco la vita della figlia. La donna fornisce a Wyatt una serie di rivelazioni sul perché sua figlia abbia interrotto la relazione con il giovane paramedico. Nel frattempo, quest'ultimo insieme a Sack si occupa di uno scontro fra bande ed inevitabilmente finisce col farsi un nuovo nemico sulla strada.

Wyatt, Sack e i loro colleghi si recano sul luogo dell'esplosione di una bomba che ha distrutto una clinica di Portland. Quando un secondo ordigno minaccia di far saltare in aria ciò che resta dell'edificio, Wyatt si rifiuta di abbandonare una donna incinta che gli ha chiesto aiuto. Mentre il tempo scorre, il paramedico deve decidere se far nascere o meno il piccolo prima che l'ossigeno venga meno.

Wyatt e Sack assaporano il momento di gloria che hanno ottenuto con la loro eroica azione. Il marito della donna morta nel corso dell'esplosione si rivolge ad un legale e li cita per negligenza. Wyatt mette così in discussione la sua competenza come paramedico. Sack e la sua ex provano a rinverdire la loro relazione. Angela risente ancora dei postumi dell'incidente occorso sul lavoro.

Wyatt prova a trascorrere una notte tranquilla insieme alla sua ragazza, che è anche la sua terapista. Ma quando due fratelli disperati fermano l'ambulanza e pretendono che i paramedici consegnino loro la scorta di morfina, la serata prende una brutta piega dopo l'altra. Wyatt e Sack debbono gestire la brutta situazione e nel contempo pensare ad un paziente le cui condizioni di salute sono improvvisamente peggiorate.

Mentre si avvicina il processo per la morte della donna avvenuta nella clinica, Sack decide di prendere le distanze da Wyatt e dalla Lifeshield. Wyatt prova a risolvere la faccenda e salvare la carriera delle persone a cui tiene assumendosi la piena responsabilità dell'accaduto. Harper e Angela soccorrono un ciclista ferito al quale dovrà essere amputata una gamba.

Il proprietario della Lifeshield decide di vendere la sua azienda, ma poi si pente della sua prima scelta e decide di accettare un nuovo investitore. Angela e Rosie chiedono ad Harper di essere il padre del loro bambino. Wyatt prende una decisione definitiva in merito al suo rapporto con Karen. Nella sua corsa affannosa per raggiungere Alice ha un grave incidente con l'ambulanza nel quale rimane coinvolto anche il suo amico Sack.