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Il mondo dei due amici Tenma e Alone che abitano in un villaggio nell'Europa del XVIII secolo all'alba della Guerra sacra è scosso dall'incontro del secondo con Pandora.

I Cavalieri d'Oro s'incontrano con Athena nel suo Santuario per prepararsi alla nuova Guerra sacra contro gli Specter degli Inferi. Tenma inizia il suo addestramento.

Tenma e gli altri Cavalieri si dirigono verso un villaggio in Italia alla ricerca degli Specter. Tenma è preoccupato per Alone.

Anche dopo aver saputo della morte di Tenma e che suo fratello è la reincarnazione di Hades, Sasha trattiene le lacrime, decisa a fare ciò che deve.

Uno degli Specter più potenti, Minos di Griffon, usa il suo attacco per invadere l'impenetrabile Santuario. Albafica si trova di fronte allo Specter Niobe.

Albafica viene sconfitto in battaglia. Minos si dirige al villaggio fuori dal Santuario che il Cavaliere d'Oro ha voluto proteggere e inizia a devastarlo.

Tenma, Yato e Yuzuriha sono informati che gli Specter immortali possono essere sconfitti con il frutto dell'albero sacro.

Tenma resiste al potente assalto di Asmita e all'improvviso l'albero sacro risponde al cosmo di Tenma e comincia a dare il prezioso frutto.

Il Cavaliere d'Oro Aldebaran del Toro usa la sua grande forza per sconfiggere gli Specter che tentano d'invadere il Santuario, ma Kagaho di Bennu arriva inatteso.

Aldebaran resiste all'attacco "Corona Blast" di Kagaho, che è talmente potente da provocare un terremoto.

Tenma torna finalmente al Santuario per sfidare Alone, quando il Grande Sacerdote si presenta e crea la "Gabbia dei talismani" per intrappolare Hades.

Si dice che il dipinto che copre il cielo, chiamato "Lost Canvas", ucciderà tutti gli uomini. Tenma si rende conto che il mite Alone vuole distruggere l'umanità.

Tenma se ne va, deciso a combattere da solo. Sa che gli Specter non si fermeranno finché non lo vedranno morto e non vuole che altri Cavalieri perdano la vita per lui.

Pandora rinchiude Alone nel suo studio perché si concentri sul suo capolavoro intitolato "Lost Canvas", consentendo di risvegliare completamente re Hades.

Dopo essere entrata nella Foresta della morte, Yuzuriha viene separata dal gruppo. Yato è attaccato da un gigantesco millepiedi.

Tenma, Yato e Yuzuriha sono circondati dagli zombie di Veronica, quando Manigoldo interviene a salvarli perché il Grande Sacerdote gli ha ordinato di proteggere Tenma.

Manigoldo trova il luogo in cui sono i gemelli, ma è tutto inutile contro il potere di Thanatos, Dio della morte. Il Papa Sage interviene in suo aiuto.

Thanatos inizia a fare sul serio dopo che Manigoldo lo ferisce, ma anche nella peggiore situazione immaginabile, Seiji non esita.

Hypnos riunisce le quattro divinità che controllano i sogni. Una di loro, Ikelos, appare nel Sagittario, evitando l'attacco di El Cid del Capricorno.

Avvicinandosi al castello di Hades, Tenma, Yuzuriha e Yato sono avvolti da una fitta nebbia e, all'improvviso, il primo si ritrova nella città dov'è cresciuto.

Phantasos, uno dei quattro dei, è caduto e ora El Cid deve affrontare Ikelos. Nel frattempo, Tenma dovrà vedersela con il suo sogno.

Tenma ed El Cid combattono senza speranza contro la potenza combinata di Oneiros e delle altre tre divinità. Athena appare nel regno dei sogni per salvare Sisyphos.

Athena entra nel sogno di Sisyphos, dove lo trova che si sente in colpa per aver separato Tenma e Alone.

Il sigillo delle quattro divinità è stato distrutto e quello dei sogni di Hypnos rimosso. Ora le forze dei Guerrieri si dirigono al castello di Hades.

Hakurei entra nel castello di Hades con una spada intinta nel sangue di Athena e distrugge tutti gli Specter che incontra sulla sua strada.

Hakurei usa un potente attacco con l'aiuto delle anime dei suoi compagni caduti per bloccare Hypnos. Re Hades appare in persona.