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Nella Lombardia del Seicento, Renzo Tramaglino e Lucia Mondella stanno per sposarsi, ma Don Rodrigo ordina ai suoi bravi di impedire le nozze. Don Abbondio, intimorito dalle minacce, si rifiuta di celebrare il matrimonio.

Dopo il fallimento del matrimonio a sorpresa, Renzo e Lucia sono costretti a lasciare il paese con l'aiuto di Fra Cristoforo. Lucia e Agnese trovano rifugio in un convento a Monza, mentre Renzo raggiunge Milano con una lettera destinata a un confratello del frate.

Nel convento di Monza, Lucia viene a conoscenza della dolorosa storia di Gertrude. Intanto l'Innominato incarica Egidio, amante segreto della monaca, di organizzare il rapimento della giovane. Gertrude, inizialmente riluttante, finisce per cedere alle pressioni di Egidio.

Il Nibbio rapisce Lucia con la complicità di Gertrude e la conduce al castello dell'Innominato. Profondamente turbato dalla sua disperazione, l'Innominato decide però di liberarla e di affidarla al cardinale Federigo. Lucia può così ricongiungersi alla madre Agnese e viene condotta in un luogo sicuro.

Mentre Milano è devastata dalla peste, Renzo, guarito dal contagio, raggiunge il lazzaretto e ritrova Fra Cristoforo. Qui incontra Don Rodrigo morente e lo perdona, poi ritrova finalmente Lucia. La giovane, però, è ancora legata al voto di castità pronunciato durante la prigionia presso l'Innominato.