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Paolo e Angela hanno ottenuto l'affidamento di Spillo, ma il padre naturale del ragazzo ricompare e ne reclama la custodia. In ospedale i medici lottano intanto per salvare il piccolo Michele, che ha urgente bisogno di un cuore compatibile e potrebbe non sopravvivere oltre il giorno successivo.

Paolo si appassiona al caso del piccolo Ercole, gravemente malato e apparentemente senza possibilità di cura, finché una scoperta offre una nuova speranza. Nella vita privata, Paolo e Angela rischiano di perdere l'affidamento di Spillo e devono difendere il progetto di famiglia costruito insieme.

Il piccolo Andrea si ferisce gravemente a un braccio nell'officina del nonno e i medici tentano disperatamente di evitargli conseguenze permanenti. I genitori del bambino accusano il nonno e gli vietano di rivedere il nipote; sconvolto dalla scena, l'anziano viene colpito da un infarto.

Spillo rimane gravemente ferito alla colonna vertebrale in un'esplosione, ma l'operazione riesce. Angela spinge Paolo a presentare a Roma la richiesta di adozione definitiva del ragazzo, che però richiede il consenso del padre naturale Tony, riaprendo un conflitto familiare ancora irrisolto.

Il piccolo Federico viene ricoverato con una grave ferita da arma da fuoco. Suo padre, coinvolto con alcuni criminali, lo costringe a non rivelare nulla e il bambino finge di essere muto, mentre uno dei malviventi continua a minacciarlo. Paolo cerca di convincere il padre a collaborare con la polizia, mentre deve affrontare anche i problemi con Angela e il nuovo primario.

Marina arriva in ospedale con gravi ustioni dopo un incendio. La madre la considera erroneamente una bambina con deficit intellettivi, ma i medici diagnosticano un'ipofunzione della tiroide e una terapia ormonale la fa migliorare rapidamente. Proprio quando la situazione sembra risolversi, un incendio scoppia anche all'interno della clinica.