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John Constantine è un investigatore del paranormale. Quando decide di cambiare vita, incontra Liv Aberdine, figlia di un vecchio amico. Liv è in pericolo.

Constantine si reca a Heddwich, Pennsylvania, per fermare degli spiriti guardiani che qualcuno sta usando per uccidere dei minatori. Una volta sul posto incontra Zed Martin, una giovane donna che per settimane è stata ossessionata da visioni di John e delle sue disavventure.

John e Zed si recano a Chicago per indagare sulla morte sospetta di un vecchio produttore musicale e scoprono che il famigerato prete voodoo Papa Midnite è alla ricerca del manufatto che ha causato lo strano suicidio, un 45 giri che sembra abbia registrato la voce del Diavolo stesso.

John si reca ad Atlanta per aiutare un vecchio amico che ha inavvertitamente liberato un potentissimo demone che sta mietendo dozzine di vittime nella cittadinanza.

Papa Midnite fa risorgere alcuni morti inavvertitamente mentre fa da tramite tra lo spirito dei defunti e i loro cari, che si sono rivolti a lui per poter avere un ultimo conforto. A causa dell'oscurità che sta avanzando, gli spiriti hanno preso una piega malvagia e hanno già fatto svariate vittime. Per far sì che ritornino a riposare in pace, John e Papa Midnite dovranno mettere da parte le loro differenze d'opinione e lavorare insieme.

John deve farsi forza e liberarsi dai suoi dubbi e sensi di colpa per occuparsi di un bambino posseduto da un demone. Ma prima di poterlo liberare, bisogna convincere i genitori del piccolo che c'è effettivamente una presenza diabolica nella loro casa.

Zed ha delle bizzarre visioni su dei serpenti che portano John a recarsi in una piccola città dove un prete è in possesso di misteriosi poteri in grado di fare miracoli.

Anne Marie, una vecchia conoscenza di John dai tempi di Newcastle, lo contatta per un caso a Città del Messico, dove il gruppo si troverà molto vicino all'Oscurità che sta avanzando. Durante un incontro con una creatura infernale, John è costretto a evocare un demone, e a farsi possedere, per evitare la morte.

Nel tentativo di rispondere ad un attacco particolarmente violento, John evoca un demone utilizzando il suo corpo come ospite per l’entità, lasciando a Chas, Zed ed Anne Marie il terribile compito di organizzare una corsa contro il tempo per poter riuscire a salvare l’anima del loro compagno prima che il demone possa impadronirsene.

Centinaia di persone a Brooklyn finiscono in coma e fra le persone che hanno perso misteriosamente conoscenza c’è anche la figlia di Chas; toccherà a John unire le proprie forze con quelle dei suoi alleati e riuscire ad individuare l’entità malvagia che si sta nutrendo di queste persone e salvarle prima che sia troppo tardi.

John si reca in un college per dare una mano a un vecchio amico che però non ne vuole sapere, ancora estremamente traumatizzato da quanto avvenuto a Newcastle. Alla fine, dopo la morte di due studenti, John e il suo amico capiscono che il killer vive in un'altra dimensione e che l'unico modo per fermarlo è addentrarsi nel suo regno.

John sta indagando su una morte misteriosa che potrebbe essere collegata ai frammenti di una gemma distrutta nell'antichità, una gemma che racchiude un enorme potere oscuro. Durante una visione, Zed collassa a terra in preda a convulsioni e si scopre che ha un tumore al cervello.

John e Zed tornano a New Orleans su richiesta del Detective Corrigan che ha bisogno di una mano per il caso di una ragazza scomparsa. John scopre che c'è una taglia sulla sua testa e Papa Midnite decide di approfittarne per ottenere il rilascio dell'anima di sua sorella dagli inferi. Dopo aver eliminato il responsabile del rapimento, scopriamo chi sta cospirando contro Constantine...