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Mac e il team si infiltrano in un hotel affascinante utilizzato come nascondiglio internazionale per i criminali per trovare una donna con informazioni vitali su Codex. Tuttavia, il loro obiettivo ha una nuova identità segreta, incluso un volto completamente nuovo.

Quando l'ex protetto di Taylor viene ucciso mentre impedisce a un'arma biologica di cadere nelle mani sbagliate, Mac e il team devono trovare l'arma in modo che Desi possa portare a termine il colpo finale prima che venga venduto a una cellula terroristica.

Quando Russ viene rapito, Mac e la squadra devono evadere uno psicopatico precedentemente omicida, ora pacifista, dalla prigione per aiutarlo a trovarlo. Inoltre, mentre sono in fuga, Mac e Desi sono costretti ad affrontare i loro problemi di relazione.

L'incontro di Mac con i genitori di Desi va di traverso quando suo fratello si trova nei guai e ha un disperato bisogno del loro aiuto. Inoltre, Russ e Matty devono chiedere assistenza a una vecchia nemesi quando il loro nuovo candidato al reclutamento viene rapito.

Il corpo di Jack Dalton viene restituito negli Stati Uniti dopo essere stato ucciso mentre inseguiva il terrorista internazionale Tiberius Kovac a Zagabria, in Croazia.

Durante il primo ordine casalingo di COVID-19, mentre Mac, Bozer e Riley sono in quarantena insieme, cercano di fermare un crimine in corso a casa del loro vicino. Inoltre, l'avventura romantica di Russ assume una svolta più lunga e complicata quando vengono messi insieme in quarantena.

Il trattamento sperimentale segreto del cancro che Mac sta sviluppando con un'amica viene scoperto quando i colpevoli saccheggiano il loro laboratorio, rapiscono Frankie e pianificano di utilizzare la ricerca per creare un nuovo potente agente nervino.

Mac e il team si precipitano ad aiutare quando l'ex mentore di Matty, Ian Cain e il suo staff dell'ambasciata si ammalano di una malattia mortale e misteriosa. Inoltre, Taylor e Bozer lavorano con Jerry Ortega per infiltrarsi in una cella del Codex.

Quando Mac e il team non sono in grado di impedire che le informazioni del Dipartimento della Difesa cadano nelle mani di Codex, Mac deve scalare un dirupo verticale usando solo l'equipaggiamento che può mettere insieme da solo per impedire la trasmissione delle informazioni.

Durante una missione per dare la caccia a un leader del Codex, Mac e il team scoprono che Murdoc ha violato le loro comunicazioni e le ha registrate per mesi. Ora, Mac e il team devono fermare Murdoc, che sta lavorando con Andrews, mentre complottano per ucciderne migliaia e rivelare i segreti più custoditi di ogni membro di Phoenix.

Mac e Riley si dirigono oltreoceano insieme per prevenire un collasso del governo e inalano inavvertitamente nuova tecnologia microscopica mortale.

Mac, Desi e Russ vanno sotto copertura durante un matrimonio reale indiano per proteggere una principessa le cui politiche potrebbero metterla in pericolo. Inoltre, Russ e Sophia si incontrano faccia a faccia al matrimonio, Bozer sospetta che Riley sia all'altezza dei suoi vecchi modi di hacker e Matty corre in testa nella speranza di arrivare al fondo dei nano-tracker ingeriti da Mac e Riley.

Mentre Mac e il team si addentrano nel mondo della cultura automobilistica italiana per rintracciare un boss del crimine nascosto, Mac deve appoggiarsi a Desi quando scopre che lui perde la capacità di controllare le sue mani. Inoltre, Mac e Desi si trasferiscono insieme e Riley rivela la verità sulla sua squadra segreta di hacker a Russ.

Mac e Desi viaggiano con Bozer nella sua casa d'infanzia quando sua zia muore in un tragico incidente, tuttavia, scoprono presto che potrebbe essere stata uccisa per aver tentato di esporre l'acqua contaminata della città. Inoltre, Riley, Matty e Russ continuano a seguire gli indizi sulla loro indagine sui nano-tracker.

Quando Mac e Riley scompaiono e si svegliano 24 ore dopo in un campo di grano senza alcun ricordo di come siano arrivati lì, devono svelare il mistero per scoprire chi li ha presi e come sbarazzarsi dei Nano-tracker nei loro corpi, non importa il costo.