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Ish, un giovane geologo solitario, sopravvive a malapena a un morso di serpente; Dopo essersi svegliato dal coma, guida fino alla città più vicina solo per trovare cadaveri; cerca sopravvissuti, da San Francisco a Las Vegas.

Ish trova un sopravvissuto e sente una scintilla romantica; Sente il bisogno di vedere se è reale, o se è la realtà che sono le ultime due persone sulla Terra; i ratti affliggono San Lupo; Ish sogna di ricostruire la civiltà.

Compaiono nuovi sopravvissuti ma Ish non si fida di loro, Emma li invita ad entrare; una brutta tempesta si abbatte su San Lupo.

Una siccità colpisce San Lupo; arriva un gruppo nomade che sa come trovare l'acqua e vuole commerciare; Ish ha i suoi dubbi, ma sceglie di accettare l'aiuto.

Ish sorprende Charlie ad aggredire Evie, quindi San Lupo deve decidere come punire il male; il virus ritorna e Joey si ammala; Ish sente che il futuro dell'umanità è in bilico.

San Lupo lotta per la sopravvivenza contro il virus; Ish si rende conto che le risposte al futuro dell'umanità potrebbero non essere nei suoi libri e scopre il progetto segreto di Joey.