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三破風館に住むメアリー・メーバリー夫人からホームズに依頼の手紙が届いた。ある人物が三破風館を家具はもちろん所持品まで含めて全てを買いたいというのだ。この奇妙な売買の調査を始めたホームズは、最近亡くなったメーバリー夫人の孫の死と関係があるとにらむ。

若き銀行家ビクター・サベッジが謎の熱病で急死し、彼の遺産を従兄のカルバートン・スミスが受け継いだ。ビクターの妻アデレイドの依頼により急死事件の捜査にあたっていたホームズは、サベッジと同じ症状に見舞われ、熱病の専門家であるスミスに診察を依頼する。

コラム教授の秘書が書斎で何者かに殺害された。死の間際に彼が残した言葉＝「あの女」とは一体誰なのか？　手がかりは死体が握りしめていた壊れた金縁の鼻眼鏡。警察から依頼を受けたホームズは、兄のマイクロフトと共にこの難事件解決に挑む。

ハドスン夫人の友人ウォーレン夫人は、下宿人が２週間も部屋から出てこないのを気味悪がっていた。相談を持ちかけられたハドスン夫人は、ホームズに調査を依頼する。調査を始めたホームズは、この件には、イタリアからアメリカまで魔手を広げている秘密結社“赤い輪”が絡んでいることを突き止める。

ホワイト・ホール美術館から「マザランの宝石」が盗まれた。あいにくホームズはハイランド地方に出かけており、兄マイクロフトが代わって捜査を始める。犯人は社交界でも有名な男シルビアス伯爵と当たりはついているのだが確証はない。一方、ワトスンは大学時代の旧師ガリデブの妹たちから妙な相談を受けていた。

スーザン・クッシングのもとへ身の毛のよだつような物が届けられた。ボール箱の中に、切り取られた人間の耳が２つ入っていたのである。 警察はホームズに協力を依頼する。ホームズはスーザンの話を聞き、妹のメアリーの失踪事件との関わりを探り始める。