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横浜。バンパイア・ハンター、ブレイドは港の倉庫街の一角でディスコにカモフラージュされたバンパイアたちの餌場を襲撃する。そこはアジアを拠点とする謎のバンパイア組織・エグジステンスの拠点だった。

大阪。府警のさえない中年刑事・サコミズは、連続する東南アジア人女性失踪事件に頭を抱えていた。そんな時、捜査中のサコミズはブレイドと遭遇する。そしてサコミズは、失踪事件の全貌を知ることになる。

フロストの後を追って、神戸港から貨物船でフィリピンへと向かうブレイド。密航を手引きしたのはブレイドのバンパイア・ハンターとしての師匠だった。彼は吸血衝動を抑えるためにブレイドにウイルスを注射し...。

フィリピン。マンドゥルゴにさらわれた師匠・ヘルシングを救出すべく、スラム街で情報収集するブレイド。その街並みが、かつて彼が“エリック”と呼ばれていた少年時代のさまざまな記憶を蘇らせる。

フロスト率いるエグジステンスの研究施設があるシキホール島。この島には白魔術を使い、バンパイアを太古の昔から封印し続ける“ベルドゥーゴ”と呼ばれる一族が存在した。ブレイドとマコトは島へ上陸し...。

インドネシア、スマトラ島。フロストを追うブレイドは、島にあるエグジステンスの銀鉱山を突き止める。バンパイアの弱点である銀の採掘を指示するフロストの意図を探りながら、ブレイドたちは鉱山破壊を画策する。

犯罪都市国家・マドリプール。ギャング団に襲撃されたブレイドの前に、旧知のミュータント・ローガン(ウルヴァリン)が現れる。ローガンはブレイドに巻き込まれるかたちでバンパイアとの戦いに身を投じていく。

ベトナムのジャングル。忍者バンパイア部隊の襲撃に遭ったブレイドは、苛烈な攻撃をかわすため、マコトと別行動をすることに。ブレイドは失意のマコトに母の形見のナイフを託し、再会を約束する。

エグジステンスに雇われたミュータント・美影桔梗との戦いを余儀なくされるブレイド。ただひたすらに己の強さを求める美影桔梗。剣を交えながら、2人はかつて共に日本の柳生道場で剣を学んだ日々を回想する。

カンボジア。ディーコン・フロストに捕らえられたブレイドは、遺跡の中にあるエグジステンスの研究施設・ファクトリーへ連行される。フロストは拘束されたブレイドに、自らの悲しくも狂気に満ちた過去を語り始める。

ブレイドを救出しようとしたマコトはフロストの返り討ちに遭う。フロストの高笑いが響き渡った時、爆発と共にヘルシングが駆けつける。正気を取り戻したブレイドはヘルシングらと共にファクトリーを脱出する。

エグジステンスの本拠地であるバンパイア都市に乗り込んだブレイドは、立ち塞がるバンパイアたちを斬り倒しながら、フロストのいる王宮へと突入する。太陽を背に、ブレイドとフロストの最終決戦が始まる。