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新聞記者・浅川（柳葉敏郎）は、姪の智子の死が絡んだ計4人の若者の死に、奇妙で不自然な因果関係を感じ、調べ始める。4人は2週間前に旅行に行き、全く同じ時間に心臓麻痺で死んだのだ。 会社では、週刊誌編集へ異動した後輩記者・明子（京野ことみ）が、アイドル歌手・松崎ナオの歌を聴くと死ぬ、という噂を調べたいと言って来る。明子のアイデアは、新進学者・高山（長瀬智也）に解説させるというものだったが、高山はテレビ番組で敵役の学者・金田（小日向文世）を「呪い殺す」と宣言したばかりだった。 浅川は死んだ妻の友人で、病理学研究者の宮下（黒木瞳）に4人の死因などの調査を頼み、自分は、4人が泊まったという山荘に行く。旅の感想を書きとめたノートから、4人が、あるビデオを見たことを探り当てた浅川は、管理人からビデオを借り出し、自分も見てみる。そこには、明子が言っていたアイドル松崎ナオのライブが映っている。不思議な思いを抱きながら、管理人室を訪れると、さっきまで元気だった管理人が死んでいる。管理人もそのビデオを2週間前に見ていたのだ。

姪の智子を含む4人の若者の死に不審を抱き、調査を始めた新聞記者の浅川（柳葉敏郎）は、4人の死に関連のありそうな謎のビデオテープを見てしまった自分の命の危機に気が付いた。 一方、高山（長瀬智也）から呪いをかけられた教授は、テレビの生中継中に死んでしまった。 浅川は、後輩・明子（京野ことみ）と共に、ビデオに登場した歌手・松崎ナオの「呪いの噂」を洗い始める。浅川は、教授殺しの疑いが掛けられている高山にすがるように面会を求める。高山は浅川の心奥を見透かしたようにビデオを見ると言う。また、浅川は調査の協力を求めた病理学者・宮下（黒木瞳）に連絡する。宮下は、研究の過程で事故に巻き込まれていた。 その夜、高山は電話で「ビデオは本物。あなたは13日で死ぬ」と断言する。高山は、研究室に駆けつけた浅川に「教授の呪い」の仕掛けの一部を明かすとともに、コンピューターのハードディスクに落としたビデオの分析を解説する。そこには、赤ん坊のシルエットや男性の顔、意味の分からぬ声、さらに「呪い」の文字が刻まれていた。そこからは、助かる方法だけが消えていた。

文化人類学者・高山（長瀬智也）に、謎のビデオテープを分析してもらい、「呪い」に不安を募らせる新聞記者・浅川（柳葉敏郎）は、病理学研究者・宮下（黒木瞳）に自分の体を調べてもらう。当の宮下は、マウスの大量死によりウイルスによる感染症の疑いがあったが、マウスは心臓麻痺と分かった。宮下はそのこと自体に不安を感じていた。 浅川は、元部下の明子（京野ことみ）を使い、並行してビデオの内容の調査を進めていたが、歌手・松崎ナオのテレビ放送に何者かが電波ジャックしたと推論する。 そんな折、浅川の息子・陽一（深川雄太）は、保育園を抜け出し、街をさまよう。明子に保護されたが、何か、不安を抱えているようだ。 そのころ、宮下は、長尾教授（山本圭）は、高山の「呪い殺人」の調査を依頼され、アフリカの植物毒に思い当たる。 浅川は、高山を訪ね、ビデオの謎に関して、電波ジャックの関連を問い質す。しかし、高山は、否定し、念写であることを示し「生き残る方法は見つかったも同然」と言う。が、その時、宮下の「毒殺」説に従った警察が、高山を逮捕に来た。

「呪い殺人」事件の容疑者として逮捕された文化人類学者・高山（長瀬智也）に、「呪いのビデオテープ」は「念写」である、と説明された新聞記者・浅川（柳葉敏郎）は、念写の資料を集め始める。資料を持って高山に面会に行くが、高山は、釈放してくれれば超能力者を教えると、取り引きを申し出る。 浅川は、運命の行く末の知れぬ、息子・陽一（深川雄太）を哀れに思い、実家の田舎に連れて行く。その間に、浅川の元部下・明子（京野ことみ）は、浅川の身を心配する余り、高山に会い、ビデオを見ることをそそのかされる。明子は、携帯電話で浅川からビデオが自宅にあることを探り出し、浅川の家へ向う。浅川もそれに気付き、陽一を連れ、東京へ取って返す。 しかし、浅川が部屋に入ると、明子はビデオを見た後だった。しかも、陽一まで、それを見てしまう。浅川は、担当刑事の弱みを握り、唯一のより所・高山を釈放させる。高山は、浅川が集めた超能力者リストの中から「山村志津子」を選び出す。浅川は陽一を実家に預け、明子と、志津子の故郷・大島へ向う。

見た者は死ぬという謎のビデオテープを見てしまった新聞記者の浅川（柳葉敏郎）と後輩の明子（京野ことみ）は、文化人類学者・高山（長瀬智也）の進言で、超能力者・山村志津子の故郷・伊豆大島へ向かった。志津子のいとこは「志津子は、予知能力があったが、50年前、東京で死んだ」と言う。 そのころ、テープを見て死んだ山荘管理人を解剖検査していた病理学者・宮下（黒木瞳）は、血管に死因と見られる新種の腫瘍を発見、浅川に知らせる。浅川は、志津子が死んでおり、管理人の死が新種の病気であることを高山に知らせる。 浅川と明子は、現地の子守唄の歌詞に、テープにあった「だーせん」という言葉が出てくることに気付き、志津子のいとこの民宿に泊まることにする。が、明子は、寝室で人の気配を感じ、二人で追うが、小さな小屋の前で見失う。翌朝、その場所を訪れると、小屋の戸に「志津子」の文字が。そこには、座敷牢があり、老婆が座っていた。老婆は「再び災いが訪れる」と言う。 一方、宮下は、培養していた新種の腫瘍細胞を盗まれてしまった。

呪いのビデオテープを見たため、謎を解くカギとなる伊豆大島を訪れていた新聞記者・浅川（柳葉敏郎）とその後輩・明子（京野ことみ）は、死んだはずの超能力者・山村志津子を見つけた。が、そのいとこ敬一郎に捕らえられ、廃屋に閉じ込められて仕舞う。 一方、培養中の新種ウイルスを盗まれた病理学者・宮下（黒木瞳）の大学病院で研究者に天然痘患者出た。宮下は、発病がそのウイルスに関係があるのではないかと考え始める。 廃屋に火を放たれ、危ういところを逃げ延びた浅川と明子は、志津子が殺されているのを発見する。明子は、島で見かけた文化人類学者・高山（長瀬智也）が殺したと思い、探して問い詰めるが、高山は「島は危険だ。志津子を殺したのは、本当にビデオ念写をした人物だ」と言う。 東京に戻った二人は、志津子の能力を研究していた故・伊熊教授の家を訪れる。志津子が、自分の名前と共に座敷牢の壁に念写した「貞」という文字の秘密を聞くためだ。二人は教授の部屋で志津子そっくりの伊熊の娘の写真を見つける。その娘の名は「貞子」だった。

新聞記者の浅川（柳葉敏郎）と後輩の明子（京野ことみ）は、超能力者・山村志津子を研究していた学者・故伊熊平八郎の自宅で志津子の娘らしい「貞子」の写真を見つける。貞子は、高校卒業後、劇団に入って行方知れずという。 浅川は、劇団を突き止めたが、貞子は30年前に駆け落ちしてやめていた。しかし、団員の久美子（鈴木砂羽）が、貞子は今晩稽古場に来る、と言う。 そのころ、病理学者・宮下（黒木瞳）の研究室で、培養細胞を盗んだ疑いのかかっていた阿部（池内万作）が自殺する。罪の意識にさいなまれ、無力感を感じる宮下だった。 その間、明子は、伊熊の論文と文化人類学者・高山（長瀬智也）の説の共通点から、高山が貞子の存在を既に知っていたと見て、高山に接触する。高山は「これは貞子が仕組んだ生き残りゲームだ」と言い放つ。 その夜、久美子とともに稽古場に行った浅川は、突然、貞子が乗り移ったような久美子に襲われる。運良く助かったが、久美子は「4人に1人が死ぬ」と予言する。 この言葉を浅川に聞いた高山は、明子に「これで謎が解ける」と電話する。明子は浅川の元に行き、「答が判った」と泣き崩れるのだった。

「呪いのビデオテープ」の謎が解けた、と浅川（柳葉敏郎）のもとへ、後輩の明子（京野ことみ）が駆け込んできた。明子は、「まだ見ていない二人の人間に見せること」に違いないと言う。貞子が乗り移ったと見られる女優の八木（鈴木砂羽）が叫んだ「人類の4分の1が死ぬ」という計算に符合するのだ。 今一つ信じられない浅川は、八木を訪ねたが、八木は浅川を襲う。浅川は、気を失った八木を宮下（黒木瞳）の病院へ運んだ。その夜、劇団の団長・有馬が八木を襲う。取り押さえられた有馬は、「八木が貞子しか知り得ぬ殺人事件をしゃべった。あれは貞子だ」と言う。その時、八木は「この体は用済みだ」とつぶやき、倒れる。 浅川は、残る疑問を文化人類学者・高山（長瀬智也）にぶつけた。高山は「テープのコピーが必要だ」と答を出す。 また、明子も、高山を訪ねる。高山は、妹の舞（矢田亜希子）が、金田教授殺しの疑いで逮捕されそうなことから、舞をかくまう条件で明子に「念写は距離が近いほど強い」と貞子探しのヒントを出す。 その夜、明子は、舞が「うぬはだーせん」と呪いの言葉をしゃべるのを聞き絶句する。

明子（京野ことみ）は、呪文を唱え倒れてしまった高山（長瀬智也）の義妹・舞（矢田亜希子）を、浅川（柳葉敏郎）の友人の病理学者・宮下（黒木瞳）のもとへ連れて行く。 そのころ、浅川は、「ビデオテープの呪い」の噂の発信地を特定し、貞子を発見しようとしていた。ある高校で最初に噂を流した女子高生を探し当てるが、すでに心臓麻痺で死んでいた。 舞の不思議な言動の秘密を探ろうと、宮下は、催眠療法を行う。明子は、新聞記事を調べ、15年前、舞の両親が殺されていることを知る。明子は、その事件に謎を解くカギがあると思い、現場の空き家に出かける。そこには、元刑事の柏田（渡辺哲）も来ていた。が、突然、高山が現れ、明子を襲う。柏田に助けを求めるが柏田は殺されていた。 一方、浅川は、死んだ女子高生の学校の敷地に昔、結核療養所があり、そこで13人もの心臓麻痺事件が起きていたことを知る。たった一人生き残ったという森山は死の床にいた。その時明子からの携帯電話が鳴る。浅川は、その空き家に向かい、すんでの所で明子を救い出す。浅川は、森山が貞子の夫だと気が付くが、病院に戻ると彼は死んでいた。そこに高山から電話がかかる。高山は「だれか他にも貞子を捜している。柏田を殺したのはそいつ」と言う。

病理学者・宮下（黒木瞳）が細工をほどこした細胞が、研究員・大垣の部屋から発見された。大垣は、学長選で、宮下の担当教授・長尾（山本圭）の対抗馬である桧山の弟子。この件で桧山は学長選を断念し、長尾の思うつぼになっていた。 宮下の病院には、高山（長瀬智也）の妹・舞（矢田亜希子）が入院しており、浅川（柳葉敏郎）は明子（京野ことみ）とともに病院を訪れた。そこに現れた高山は「私は悪魔になる」と浅川に伝え姿をくらます。

浅川（柳葉敏郎）は「勘違い」に気付き、明子（京野ことみ）と共に、もう一度「呪いのビデオテープ」の分析を始め、そこから「赤ん坊」は貞子ではなく、貞子が子供を生んでいたことを推測する。 浅川と明子はそのことについて舞（矢田亜希子）が何か知っていると考え、宮下（黒木瞳）と、舞の催眠療法を進める。その途中、高山（長瀬智也）から浅川のもとに「私を止めて下さい」という奇妙な電話がかかってくる。宮下はここにいればリング・ウィルスの治療法は見つかると、浅川を止めるが、浅川は振り切って高山を探しに出かける。 舞に再び催眠をかけた宮下は、両親が惨殺された時、死体の側にいた男の名前を聞き出そうとする。舞の口から出てきた言葉は「イ・・・ク・・・マ・・・」というものだった。

古井戸に消えた浅川（柳葉敏郎）は原因不明の高熱を出し、意識がはっきりしない状態で駆けつけた救急隊員によって救出される。一方、浅川と同じく井戸に飛び込んだはずの高山竜司（長瀬智也）の姿は井戸の底にはなかった。明子（京野ことみ）も出席して、二度と事故が起こらないように井戸を封印しようとした御祓いの儀式は落雷のため中断する。 悪いことに、またビデオの犠牲者が出た。松崎ナオ（松崎ナオ）のマネージャー八木（高杢禎彦）から明子の携帯に電話が入り、若者の間でパニックが広がっているとのことだった。 その事実を明子は宮下（黒木瞳）に伝えると宮下は科学的な解明を始めるべく、遂に自ら「呪いのビデオ」とメッセージが解読されたパソコン画像を見るのだった。 明子は翌日の夜になっても意識の戻らない浅川の看病を続けていた。突如うなされ苦しみ始める浅川の腕にはアルファベット文字が浮かび上がっていた・・・。