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Três anos depois de percorrerem o mundo juntos, Ewan McGregor e Charley Boorman embarcam em mais uma aventura de motos, desta vez de John O'Groats para a África do Sul. Depois de passar meses a planear o itinerário, Ewan parte a perna semanas antes da data de partida. Para piorar as coisas, começa a parecer duvidoso que a equipa consiga vistos para a Líbia. No entanto, dirigem-se a John O'Groats para iniciar a sua épica aventura.

Continuando a aventura de moto pela França e Itália, Ewan e Charley ficam sem tempo. Para piorar as coisas, chegam notícias de que os tripulantes americanos não podem obter vistos para a Líbia e terão de faltar a esta parte da viagem. A equipa tem de atravessar a problemática fronteira entre a Tunísia e a Líbia. Eles correm para Assuão, Egito, a tempo de apanhar o ferry semanal que os levará ao Nilo até ao Sudão.

Depois de tentar dormir durante uma tempestade de areia, a equipa perdeu o entusiasmo. Conduzir sem visibilidade, não é seguro para eles, mas é ainda mais perigoso para acamparem na berma da estrada. Finalmente chegam em segurança ao Egito e a equipa encontra os americanos. Apanham o ferry de Assuão e atravessam a fronteira para o Sudão num calor sufocante. Finalmente chegam ao projeto da UNICEF na Etiópia, Charley e Ewan começam a amar África – antes da queda de Ewan.

A equipa viaja para Adis Abeba para a sua merecida pausa. Com a moral no seu nível mais baixo, os rapazes fazem alguma introspeção para decidir se vale a pena prosseguir. Eles decidem que é esse o caso – mas no Quénia, a bicicleta de Claudio avaria-se num país de bandidos. Aterrorizado com a ideia de outro jantar, a equipa tomou a decisão unânime de abater uma cabra para o jantar. Outros desastres sucedem-se quando a areia macia dificulta a permanência na vertical. Quando o terreno finalmente muda, causa ainda mais problemas. Em vez de uma bela estrada de asfalto, a equipa enfrenta o pesadelo de um enorme rio enlameado. Se não conseguirem atravessar, terão de voltar para trás.

Depois de várias horas de luta, finalmente atravessam o rio enlameado. Ewan vê a sua primeira zebra selvagem, e no norte do Uganda, Ewan e Charley têm um dia emotivo. Visitando o seu segundo site da UNICEF, ouvem as histórias angustiantes de ex-crianças-soldados. A equipa corre para atravessar a fronteira do Ruanda, mas a mente de Ewan está noutro lugar: assim que atravessarem a Tanzânia, poderá ver a sua mulher, Eve, que está à espera na próxima fronteira.

Viagem épica de moto. Ao chegar ao Malawi, Ewan está encantado por finalmente encontrar a sua mulher, Eve. Eles visitam o seu mais recente site da UNICEF para se encontrarem com famílias afetadas pela SIDA. Naquela noite, acamparam numa pequena aldeia na Zâmbia, partilhando os seus jantares e histórias à volta da fogueira. Continuam até Victoria Falls, onde Charley salta da ponte. Charley e Claudio colidem na autoestrada na África do Sul, mas contra todas as probabilidades, chegam em segurança à Cidade do Cabo. Após 85 dias e 25.000 km, a viagem acabou.