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La primera parte de La Princesa de Éboli comienza con la gran influencia que tenía la princesa en la sociedad de la época y acaba con Ana Mendoza encerrada en los calabozos por orden directa de Felipe II, la pasión y la traición mezclada en la corte del monarca que tuvo un Imperio en sus manos.

Tras dos años de encierro, la Princesa cae gravemente enferma. El Rey se muestra generoso y consiente que la trasladen a su palacio de Pastrana. Mientras tanto, Antonio Pérez es por fin acusado oficialmente y llevado a juicio. Tras los interrogatorios y las torturas, Pérez es condenado a muerte. La Princesa de Éboli, desde su prisión y con la ayuda de doña Juana, prepara la fuga de Pérez. Vázquez informa al Rey de lo que está sucediendo y Felipe II entra en cólera: la Princesa debe ser castigada y su castigo será peor que la muerte.