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After ten years away, Mark Kane and his daughter, Eleanor, return home to New York City, hoping to find a cure for a rare affliction. Meanwhile their neighbor Naomi Cole, an NYPD Homicide Detective, tries to balance investigating a brutal murder at work with raising her son Isaiah, whose newly sober father has suddenly come back into their lives. Claire Logan, a brilliant scientist, receives a devastating call from her estranged father, summoning her home.

在他的老朋友泽克的帮助下，马克追寻了一个可能帮助他最终找到治愈埃莉诺的方法的线索。未经马克同意，埃莉诺偷偷溜走了，参加了以赛亚的才艺表演，而娜奥米则发现了这一系列当地谋杀案的令人不安的模式。刚刚与哥哥团聚的克莱尔被迫对自己的未来做出一个非常重要的决定。

在得知娜奥米是一名凶杀案侦探后，马克掩盖了他最近犯罪的踪迹。埃莉诺发现以赛亚在学校被欺负，并寻求报复。娜奥米和她的搭档本在他们的案件中做出了巨大的发现，但这是有代价的。与此同时，克莱尔正处于重大突破的边缘。

马克和泽克庆祝餐厅成立十周年，并以意想不到的爆炸声结束。与此同时，埃莉诺和以赛亚偷偷溜出去度过了一个充满魔法、奇迹和危险的夜晚。娜奥米在她的案件中挣扎着应对新的进展，而克莱尔则取得了长足的进步。

马克迅速行动起来收拾烂摊子，泽克被绳索拉进来帮忙。克莱尔在实验室遭遇重大挫折，马修提出了一个解决方案。与此同时，娜奥米做出了一个毁灭性的发现，证实了她最担心的事情。

当马克、娜奥米和艾莉共同努力确保以赛亚过上最好的生日时，复杂的情绪出现了。克莱尔开始与马修建立联系，并通过将她的研究提升到一个全新的水平，继续走上一条不归路。

埃莉诺作为吸血鬼的起源故事之谜被揭开。

马克和娜奥米约会，但埃莉诺意识到他的动机可能并不像看起来那么真诚。娜奥米和她的搭档本接近了他们的嫌疑人克莱尔，克莱尔找到了一种可怕的新方法来推进她的研究。

绝望地寻求帮助，马克转向他的信仰寻求指导，但埃莉诺决定冒着生命危险帮助他。娜奥米在工作中被一位强大的国际刑警组织新特工拜访，以赛亚得到了令人心碎的消息。

马克和埃莉诺向克莱尔和彼得寻求帮助，但很快意识到他们可能有自己的计划。娜奥米和她的新搭档黛布拉在他们的案件中取得了长足的进步，娜奥米揭开了一个巨大的秘密。