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重庆知青唐广在云南山区砍柴时偶遇巨蟒，惊险搏斗后意外获得 “长生不老” 的苦胆，却因误食导致中毒昏迷。回城前夕，他与好友猴三、晾衣竿偷鸡被村民围追，机智化解危机后被连长批评教育。此时，女友杨春丽为逃婚投奔唐广，两人在敞篷船上私定终身，却因唐广调令被迫分离。

唐广返城后顶替父亲进入国营餐饮公司，因擅长烹饪被分配至后厨。杨春丽父母嫌贫爱富，强行将女儿许配他人，唐广与春丽只能偷偷约会。一次偶然机会，唐广结识美食家庄吃嘴，后者对其厨艺大加赞赏，为后续发展埋下伏笔。

唐广不顾反对与杨春丽结婚，婚后承包国营饭店，凭借创新菜品 “唐肥肠” 一炮而红，成为当地餐饮界新星。某报记者邹小东采访时对春丽心生爱慕，频繁献殷勤，导致夫妻关系恶化。唐广因沉迷应酬疏忽经营，饭店生意逐渐衰落，最终被解除承包合同。

离婚后净身出户的唐广，在庄吃嘴鼓励下借 100 元重开肥肠店。他改良配方，推出麻辣、红烧等多种口味，吸引大量食客。打工妹韩芬因求职无门来到餐馆，以 “免费吃三顿饭抵工资” 的方式留下帮忙，两人渐生默契。此时，猴三、晾衣竿等好友纷纷伸出援手，助其渡过难关。

唐广的 “唐肥肠” 分店迅速扩张至成都、重庆等地，他斥资 200 万元开办烹饪学校，培养专业厨师队伍。韩芬在工作中展现管理才能，成为唐广的得力助手，两人关系进一步升温。与此同时，杨春丽因婚姻失败试图与唐广复婚，面对旧爱与新欢，唐广陷入两难。

唐广的餐饮帝国遭遇非典疫情重创，门店纷纷倒闭，他本人又被诊断出肺癌，一度陷入绝望。在家人与朋友支持下，他积极治疗并调整经营策略，将重心转向私房菜与火锅宴。最终，唐广将 “唐肥肠” 秘方传给韩芬，自己退居幕后，以 “六张桌子” 延续庖厨匠心。