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Al Sant'Angelo un'ispezione mette sotto pressione Bergamini. Anna sostiene l'ultimo esame del corso di specializzazione, ma rifiuta il voto ingiustamente basso assegnatole da Sassi. Letizia viene ferita dal ragazzo che le ha rubato la borsa e, quando lo ritrova ricoverato, decide di non denunciarlo. Gabriella, dopo aver ricevuto una buona notizia sull'adozione, sorprende il marito con un'altra donna.

Un giovane paziente con seri problemi polmonari viene sottoposto ad accertamenti: gli viene diagnosticata una fibrosi e poi un tumore. Intanto una fuga di gas provoca una violenta esplosione vicino all'ospedale. Giacomo ed Elia intervengono sul posto per soccorrere i feriti, mentre Giacomo cerca di salvare Agnese. Gabriella rimane ferita nell'esplosione di un'auto e viene portata in ospedale.

Dopo l'emergenza dell'esplosione, Giacomo ed Elia vengono convocati dalla commissione di disciplina per il loro scontro con il direttore dei soccorsi. A Elia riaffiora un passato doloroso, mentre Giacomo riceve una seconda lettera di censura. Bergamini decide di puntare sulla Certificazione di Qualità del reparto. Anna è sotto pressione per il lavoro e la vita privata; infine Giacomo, in un momento di debolezza, bacia Bianca.

Letizia è sempre più interessata a Elia, che però non sembra ricambiare, e cerca conforto in Gabriella. Tornata al lavoro dopo il ricovero seguito all'esplosione, Gabriella decide di chiudere con il marito dopo averne scoperto il tradimento. Bergamini, deciso a rilanciare il reparto, inserisce nell'équipe il giovane specializzando Matteo Fontana.

Gabriella accoglie con poco entusiasmo lo specializzando che le è stato affiancato. Elia segue un restauratore con un dolore cronico, mentre alcune pazienti vengono ricoverate dopo aver mangiato funghi. Gabriella chiede al marito di fingere che siano ancora una coppia per non compromettere l'adozione. Bianca si rivolge a Giacomo per il marito gravemente malato e il loro riavvicinamento riaccende il feeling. Matteo, intanto, cerca senza successo di uscire con Letizia.

Dopo un incidente stradale vengono ricoverate due suore, una delle quali è in gravi condizioni. Bergamini indaga su un antibiotico somministrato per errore a un paziente allergico e il responsabile si fa avanti, spiegando di essere stremato dagli straordinari. Un giovane pugile perde conoscenza e i medici sospettano l'uso di sostanze. Letizia, ancora presa da Elia, accetta infine un invito di Matteo. Angelo scopre che la moglie Fiorenza ha un nodulo al seno e la accompagna da un oncologo.

Tra Anna e Giacomo nasce una lite quando sul corpo della piccola Emma compaiono misteriosi lividi. Giacomo sospetta che Pietro possa essere responsabile, ma Anna difende il figlio. Bianca, la maestra di Emma, chiarisce che a colpirla è stato Leonardo, un compagno molto vivace. Si scopre che i genitori del bambino, incapaci di gestirlo, lo sottopongono a una cura di psicofarmaci. Giacomo interviene e mette Leonardo fuori pericolo, mentre Pietro, ferito dalle accuse, cerca protezione dal padre.

Anna cerca di riportare serenità in famiglia mentre in reparto il lavoro aumenta per il progetto di Certificazione di Qualità voluto da Bergamini, che decide di affiancare all'équipe un giovane specializzando. Gabriella torna in reparto dopo la fine del matrimonio, mentre Letizia spera di conquistare Elia, che però la ignora. Sassi, pentito per l'ingiustizia commessa all'esame, assegna ad Anna il 30 che meritava. La serenità ritrovata è però fragile: Anna non sa che Giacomo ha baciato Bianca.

Angelo e Fiorenza ricevono l'esito della biopsia. Intanto Olga tenta di far ricoverare Romano, un anziano zio di Renato che non vuole tenere in casa.

Dopo aver sorpreso Giacomo e Bianca mentre si baciano, Anna lascia casa con i bambini e chiede ospitalità a Elia. Il medico si avvicina finalmente a Letizia e tra i due nasce la passione, ma il rapporto resta complicato; Letizia è inoltre preoccupata per il padre Edoardo, ferito in un incendio e colpito da strane reazioni allergiche. Anche Matteo e Gabriella si avvicinano fino a baciarsi. Per il bene dei figli Anna decide infine di tornare a casa, senza però riuscire a perdonare Giacomo.

Dopo aver baciato Matteo, Gabriella sembra un'altra persona e tra i due nasce una storia. Per Elia e Letizia, invece, si profilano nuovi problemi.