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Verónica Callahan (Taylor Schilling) es una enfermera muy inteligente que acaba de reincorporarse a su trabajo en el Hospital Mercy después de pasar un tiempo destinada en Irak. No le importa incumplir las normas para salvar a sus pacientes, pero su actitud directa podría acabar constándole su trabajo. En un momento de su vida en el que está intentando recomponer su matrimonio con Mike, su novio del instituto (interpretado por Diego Klattenhoff), la llegada al hospital de un nuevo médico, el doctor Chris Sands (James Tupper) pilla a Verónica con la guardia baja. Por otra parte, Sonia (Jaime Lee Kirchner), la mejor amiga de Verónica y su compañera de trabajo, piensa que por fin ha encontrado un hombre capaz de satisfacer sus elevadísimas expectativas, y la novata Chloe (Michelle Trachtenberg) aprende por las malas lo que significa trabajar como enfermera.

Verónica (Taylor Schilling) y Mike (Diego Klattenhoff) intentan salvar su matrimonio y vuelven a vivir juntos, pero el estado en que se encuentra su casa es aún peor que el de su relación y van a tener que reconstruir ambas cosas. En el hospital, Verónica se esfuerza por seguir siendo amiga del doctor Sands (James Tupper), pero pronto se da cuenta de que va a ser más difícil de lo que esperaba. Mientras, Sonia (Jaime Lee Kirchner) ha encontrado la horma de su zapato, el policía cachas Nick Valentino (Charlie Semine), al que los juegos se le dan tan bien como a ella. Ella le pide ayuda para intentar descubrir la identidad de una paciente que está inconsciente, mientras Chloe (Michelle Trachtenberg) aprende a hacerse valer y ayuda a un paciente al que todos los demás han renunciado a tratar.

Durante una crisis en el hospital que requiere que todo el mundo se ponga a trabajar, Verónica (Taylor Schilling) salva al único superviviente de un incendio terrible en una discoteca. El paciente se siente muy culpable por haber sobrevivido y su situación hace pensar a Verónica, que se da cuenta de que él no es el único al que le vendría bien hablar con alguien acerca de lo que ha vivido. Por su parte, Chloe (Michelle Trachtenberg) está cansada de que los demás la consideren una cría y decide ganarse el respeto de sus colegas –y de paso el afecto de un compañero del que se ha encaprichado– comprándose ropa más adulta y adoptando una actitud más responsable. Mientras, Sonia (Jamie Lee Kirchner) se enfrenta a una nueva doctora muy enérgica (K.K. Moggie), y las enfermeras del Hospital Mercy ven con sorpresa cómo el doctor Harris (James LeGros) se interesa por una misteriosa y bella mujer.

Ante la insistencia de Mike (Diego Klattenhoff), que quiere tener un hijo, Verónica (Taylor Schilling) tiene que aclararse y decidir si su aventura con el doctor Sands (James Tupper) ha quedado zanjada de verdad. Por otro lado, mientras intenta conseguir que el hospital atienda a un veterano de guerra, salen a la luz sus propios problemas en relación con su experiencia en Irak. Sonia (Jaime Lee Kirchner) descubre los pros y los contras de salir con un policía y sin querer termina haciendo de consejera matrimonial para dos de sus pacientes, que se pelean constantemente y tienen una extraña relación de amor-odio. Chloe (Michelle Trachtenberg), por su parte, intenta infundir esperanzas a un joven paciente que se muestra muy cínico, y sopesa la posibilidad de dar un paso adelante y mostrarle al doctor Sands su interés por él.

Tras anunciar a su familia que está intentando quedarse embarazada, Verónica (Taylor Schilling) pone todo su empeño en intentar salvar a una mujer embarazada y a su futuro bebé, que se han visto envueltos en un terrible accidente de tráfico. Mientas, el doctor Harris (James LeGros), cansado de que Verónica cuestione su autoridad constantemente, convoca una junta disciplinaria para decidir si Verónica continúa o no en el Hospital Mercy. Sonia (Jaime Lee Kirchner) ayuda a un paciente sonámbulo que quiere ser independiente, y avanza con mucha cautela en su relación con Valentino (Charlie Semine), mientras Chloe (Michelle Trachtenberg) acompaña a una ambulancia en una salida y descubre algo que va a cambiar para siempre la vida del doctor Harris.

Mientras el doctor Dan Harris regresa del trabajo tras el fallecimiento de su mujer e intenta sobrellevarlo, Veronica Flanagan Callahan ha de lidiar con su marido, hermanos y padre que preparan una gran comilona para el domingo, ya que ha comenzado la liga. Las cosas empeoran cuando Harris les agradece a todos como se han portado con él esos últimos días pero entrega a Veronica la factura de su parabrisas. Mientras tanto Chloe tampoco tiene buenas noticias para ella, ya que le confiesa que le ha contado a su hermano Ryan lo suyo con el doctor Chris Sands. Veronica trata de hablar con Chris sobre lo que le ha contado a Chloe pero acaban besándose y Sonia los ve.

Tras hacerse público el affaire de Verónica con el doctor Chris Sands, Veronica ha de acudir a una reunión familiar a pesar de que cree que todos la odian y el doctor tiene un romance con la doctora Jelani. Veronica ha intentado llamar a Mike pero este no contesta a sus llamadas. Sonia consigue convencerla pero cuando acuden su familia está brindando por su ex y su padre se cae de una silla teniendo que ser hospitalizado. Sonia se lleva una gran sorpresa ya que su rival en el instituto, Dana Harper McPhearson, acude al hospital y termina por ser su paciente. Dana fue su rival en un concurso de belleza en el 98 cuando tenía 18 años y Sonia había perdido la corona contra ella. Descubrirá que la vida de su rival no es tan perfecta como ella pensaba. Aunque ha pasado algún tiempo sin verlo ya que no le pido su número de teléfono, las cosas se calientan entre Chloe y su bombero cuando él acude al hospital tras rescatar a un niño de un incendio.

Al llegar al hospital Chloe se encuentra en la puerta una fotografía suya con la palabra puta escrita encima, pero no tiene ni idea de quien ha podido intentar hacerla daño ni siquiera sus motivos. Más tarde descubre un secreto que su novio ha estado ocultándole, mientras el doctor Sands se acerca más a la doctora Jelani, que está organizando un evento especial de ir al trabajo en bicicleta los viernes, apoyándola. Veronica podría estar embarazada, pero se preocupa de que tal vez un bebé no pueda salvar su matrimonio y las cosas empeoren. Trata de recobrar el control de su vida y decide trabajar con el doctor Harris en su cruzada contra las muertes que se ciernen en su hospital que comenzó cuando su mujer murió. Mientras tanto, Sonia ayuda a una ganadora de un concurso de belleza cuando recibe un diagnostico que cambiará su vida: no es tan mujer como pensaba.

Veronica sigue acudiendo a un grupo de apoyo para veteranos para superar el trastorno por estrés postraumático que sufre, y para contarle a alguien como se siente tras perder a su marido y al que había sido su gran amor en Irak. Mike trata de hacerle ver que la enfermedad de su padre ha avanzado más de lo que ella pensaba. El doctor Harris tiene un acceso de cólera tras perder un paciente y a consecuencia de ello cae al suelo provocándose una lesión que impide que tenga sensibilidad de cintura para abajo. Nadie quiere ocuparse de su cuidado ya que no es la persona más simpática del mundo por lo que Chloe finalmente acaba teniendo que aceptar cuidarlo.

Verónica ayuda a un paciente después de una experiencia chocante en una operación ya que estar unos segundos muerto y no ver la luz al final del túnel le hace tener una crisis de fe. Mientras tanto, Verónica también se enfurece cuando cree que Mike puede estar ya con otra mujer. Sonia intenta cuidar a una joven paciente tras un accidente de coche, pero averigua un terrible secreto que puede cambiar la vida de la paciente para siempre. Chloe ayuda en una riña familiar cuando sus hijos no son capaces de llegar a un acuerdo sobre el tratamiento que debe recibir su padre.

Verónica se ve envuelta en una confusa situación cuando un grupo de estudiantes de colegio promiscuos ingresa en el hospital con la meningitis ya su triángulo amoroso tiene al personal del Mercy sobre ascuas y muchos los comparan con la propia vida amorosa de Verónica. Mientras tanto, Chloe ayuda con los proyectos de boda de una joven novia que ingresa con la gripe pero recibe un diagnóstico mucho más serio. Sonia tiene que tratar con un paciente de trasplante de mano que quiere que la mano del donante le sea amputada después de descubrir que perteneció a un pedófilo y el doctor Sands recibe una visita de sorpresa de su hermana.

Bill lleva 10 años en la unidad de daño cerebral tras caérsele encima un andamio y es el paciente que todos quieren tener, ya que siempre sonríe y nunca se queja, incluso algunos se han inventado un pasado para él. Bill Rotko se despierta de repente del coma mientras Verónica lo afeita y decide enfrentarse al amor de su vida, Roxanne Flegenheimer, lo que ayuda a la enfermera a afrontar sus propios problemas amorosos con el doctor Chris Sands. La paciente de cáncer recién casada ha pasado la operación y ha de ser sometida a un tratamiento nuevo de quimioterapia poco agradable y arriesgado y Chloe trata de ayudar a su marido en este momento crítico. Mientras tanto, Sonia consigue superar su mal rollo con la gente rica tratando a una paciente rica y excéntrica por la que llega a sentir cariño.

El doctor Joe Briggs, el nuevo jefe de la ICU llega al Mercy y su primer encontronazo con Verónica no es del todo positivo, a pesar de que el nuevo jefe es joven y atractivo. Pero Verónica y el doctor Sands deben dejar sus problemas sentimentales a un lado para cuidar a un mujer encontrada casi congelada en los bosques que asegura que su hijo de ocho años aún sigue perdido en la zona donde ella fue encontrada. Después de la muerte de uno de sus pacientes, Chloe trata de ayudar al penoso viudo a irse del hospital y Sonia sigue trabajando como una enfermera privada para una familia rica.

Verónica vive con inquietud su nueva situación con el doctor Sands ya que ella le ha comentado sin querer que se han besado a la doctora Gillian Jelani, pero su primera cita oficial es arruinada por un robo. Mientras tanto, Guillermo consuela a Chloe a la que se le ha muerto un paciente pero su nuevo jefe no parece comprender la situación y los envía a admisiones. Mientras Sonia sigue haciendo buenas migas con el hijo de su rica paciente y comienza a replantearse su vida ya que desea pasar un San Valentín especial y su novio parece no entenderla.

Después de lo ocurrido en la tienda y dispararle al atracador, Verónica se siente abrumada y huye dejando tras de si dos cadáveres y a su ex marido y a su novio muy preocupados tras enterarse de lo ocurrido. En el hospital, las víctimas de una bomba casera en un autobús colapsan las urgencias causando que el doctor Briggs y el doctor Sands tengan fricciones sobre las prioridades en la atención a los pacientes cuando uno de ellos resulta culpable del atentado. Mientras tanto, Chloe combate una resaca bestial trabajando por segundo día consecutivo en urgencias y Sonia trata de esconder su infidelidad de San Valentín a su novio. El doctor Harris trata a una paciente víctima del atentado con una esquirla en el lóbulo frontal derecho que le provoca una gran desinhibición.

Verónica regresa al trabajo en el Mercy con el fin de pasar más tiempo con el doctor Sands y evitar sus malos pensamientos recurrentes provocados por el robo. Pero cuando ella hace un descubrimiento terrible sobre una paciente muy joven, su reacción impresiona hasta a ella misma. Mientras tanto, Sonia encara una decisión ética cuando su paciente rica a la que cuida en casa trata de terminar con su vida, mientras Chloe se lleva la sorpresa de su vida cuando acompaña al doctor Briggs a atender a un personaje muy importante.

Verónica trata a una deportista paciente que sufre anorexia lo que hace ver a la propia Verónica sus propios problemas con todo lo que le ha pasado y su situación al refugiarse en el alcohol. Además Sands y su familia tratan de ayudarla tras una gran borrachera el día de San Patricio lo que hace que acuda a un terapeuta. Mientras tanto, después de trabajar con el doctor Briggs con un paciente con un problema cardíaco, Chloe descubre que llevó al médico a querer estudiar medicina y mejorar en su profesión con tanto ahínco. Mientras Sonia, trata de seguir adelante tras la muerte de la rica anciana, a la que llegó a tener mucho afecto, y comienza por tratar de recuperar su relación con su ex, pero este no parece dispuesto a volver atrás.

Verónica comienza a encarar sus problemas de estrés postraumático. Aunque el doctor Sands quiera avanzar en la relación, un caso de Verónica con el doctor Briggs en el que no están de acuerdo con él hace que tengan una riña. Chloe y Harris ayudan a un joven deportista con una herida craneal y Ángel tiene que lidiar con una paciente excéntrica de urgencias. Mientras tanto, Sonia tiene que tratar con dos jóvenes que roban unos pingüinos porque uno de ellos quiere demostrarle su amor a su novia, y su gesto romántico inspira a Sonia a hacer algo con su relación con su ex.

Verónica experimenta un ataque de pánico y regresa a la terapia con la doctora Denise Cabe tras tener alucinaciones. Chloe y su joven admirador tienen problemas en su primera cita pero ambos logran salvar a una pequeña familia del desastre tras descubrir que la madre está afectada de una problemática enfermedad. Mientras tanto, una autopsia imprevista de la fallecida paciente rica de Sonia puede pone en el peligro su vida además de hacerla descubrir que el hijo de la mujer ha perdido gran parte de su herencia.

Después de una revuelta en la prisión, varios presos son llevados al Mercy. Verónica simpatiza con uno de los pacientes pero se ve sobresaltado al descubrir el secreto que él ha estado guardando. Chloe trata de convencer a su novio para que se trate antes de que sea demasiado tarde. Y, cuando el paciente de Sonia confiesa que está aterrorizado con la idea de volver a prisión, ella se preocupa que ella misma puede acabar en la cárcel también. Mientras tanto, Briggs tiene que hacer algo que podría destruir su carrera o su vida.

Verónica y Sands reciben la visita de un viejo compañero de Iraq lo que les llevará a tener que tomar varias decisiones arriesgadas. Sonia consigue la ayuda de una fuente sorprendente, cuando tiene problemas. Chloe se preocupa que su novio y su cerebro ya que él sigue jugando el fútbol contra la opinión del médico. Briggs por su relación con la mafia cuando la situación se complica con la llegada al hospital de una ex novia de Ángel.

Cuando Verónica toma por fin la decisión de alquilar un apartamento propio, un muchacho muy joven pide su ayuda porque su amigo ha sufrido un accidente tras caerse de un piso al romperse el suelo ya que el edificio está abandonado. Aunque trata de sacarlos de allí, los chicos y ella misma tienen un nuevo accidente en aquel lugar. En el hospital, Chloe trata de presionar a los doctores para realizarle una cirugía arriesgada para salvar a su comatoso novio de la muerte cerebral. Sonia es responsable de una paciente nueva, una médium, que dice saber cosas sobre su futuro, por ejemplo que va sufrir un infarto. Mientras tanto, Briggs trata de encontrar el dinero para pagar su deuda a la mafia antes de que sea demasiado tarde y Sands piensa volver a Afganistán con un grupo de ayuda médica.