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En vísperas de la peor crisis de la historia de la humanidad, la congresista Jennifer Brown se enfrenta al presidente. Sus hijos Yorick y Hero llegan a una encrucijada emocional. Ninguno de ellos sabe que sus vidas están a punto de cambiar para siempre.

Después de que un suceso de muertes en masa acabe con todas las criaturas con cromosoma Y, la presidenta Jennifer Brown responde a la crisis. Yorick teme ser el único superviviente. El héroe intenta corregir un error.

Con Jennifer y Yorick reunidos, la Agente 355 presenta un plan para lo que viene después. La hija del presidente fallecido, Kimberly, da vueltas al secreto de Jennifer. Mientras tanto, Nora Brady y su hija Mack se despiden de su hogar.

Por orden de Jennifer, Yorick y la Agente 355 buscan a una genetista que pueda desentrañar el misterio de cómo sobrevivió. Mientras tanto, Hero y Sam se encuentran con un peligroso grupo de mujeres.

Yorick y la agente 355 buscan a la Dra. Allison Mann en un Boston devastado por la guerra. De vuelta en DC, Jennifer oculta la verdad sobre Yorick a sus rivales políticos.

Yorick, la Agente 355 y la Dra. Mann se topan con un obstáculo de camino a San Francisco. A medida que la búsqueda de 355 se calienta, Jennifer choca con la ex secretaria del gabinete Regina Oliver, quien tiene los ojos puestos en la presidencia. Hero es seducida por una líder carismática, Roxanne, mientras Sam y Nora luchan por su lugar en un peligroso grupo de supervivientes.

Kimberly descubre un secreto. 355 y Allison llegan a un entendimiento. Yorick se topa con una ciudad misteriosa donde las cosas no son lo que parecen.

Las tensiones en PriceMax están fuera de control. Hero y Sam pasan el punto de no retorno. Nora descubre secretos peligrosos.

A medida que las tensiones en el Pentágono llegan a un punto crítico, Jennifer se enfrenta a una amenaza. Las Amazonas salen a la carretera.

Cuando las Amazonas se acercan a Marrisville, Nora llega a un punto de quiebre. Yorick establece una nueva conexión mientras 355 se enfrenta a su pasado.