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Amanda Knox, una estudiante universitaria estadounidense, inicia su viaje de estudios en el extranjero, en Italia. La mañana antes de partir hacia una excursión romántica con su nuevo novio italiano, Raffaele Sollecito, las cosas dan un giro siniestro.

La policía presiona a Amanda y Raffaele, mientras Edda lucha por reunirse con su hija.

Amanda, Raffaele y Patrick Lumumba entran a prisión, mientras el fiscal Giuliano Mignini refuerza su caso y la prensa convierte a Amanda en un monstruo.

El caso de Mignini da un giro inesperado y comienza la búsqueda de un nuevo sospechoso: Rudy Guede. Mientras se desarrolla el juicio, la prensa continúa analizando las decisiones de Amanda.

A medida que el juicio avanza y los días de Raffaele en prisión se convierten en meses y años, su desgarradora historia sale a la luz. Raffaele es instado a separar su defensa de la de Amanda antes de que se dicte el veredicto.

Tras el veredicto, Amanda cae en depresión y se resigna a su vida en prisión. Pero cuando se acerca su apelación y nuevos datos salen a la luz, decide no repetir los errores de su primer juicio.

Tras cuatro años en prisión por un crimen que no cometieron, Amanda y Raffaele quedan en libertad. Amanda regresa a casa, pero todo le resulta ajeno, incluso ella misma, y el público aún se empeña en verla sufrir.

Amanda disfruta de su libertad, pero los fantasmas de Perugia y su pasado la atormentan. Para poder seguir adelante, debe enfrentarse al hombre que la tachó de asesina, sin importar el riesgo.