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アメリカの大学生、アマンダ・ノックスは、留学のためにイタリアへ旅立つ。新しいイタリア人の恋人、ラファエレ・ソッレチートとロマンチックな小旅行へ出かける前日の朝、事態は不穏な方向へ転がり始める

高まる重圧の中、警察はアマンダとラファエレに厳しく自白を迫る。一方、エッダは娘と再会するために奔走する。

アマンダ、ラファエル、パトリック・ルムンバが勾留され、担当検事のジュリアーノ・ミニーニが着々と立件の準備を進める一方で、メディアはアマンダがモンスターであるかのように報道する。

ミニーニ検事の主張に思わぬ逆風が生じ、新たな容疑者、ルディ・グエデの捜査が始まる。注目の裁判が進む中、メディアは引き続きアマンダの動向に監視の目を光らせる。

裁判が続く中、ラファエルの獄中生活は数ヵ月から数年となり、彼のつらい過去が明らかになる。ラファエルは、判決が下る前にアマンダとは弁護の方向性を変えるよう促される。

判決後、深く落胆したアマンダは刑務所での生活に甘んじようとする。しかし、控訴審が近づき、新事実が明らかになると、アマンダは最初の裁判で犯した過ちを繰り返すまいと決意する。

無実の罪で４年間もの獄中生活を送ったアマンダとラファエルは、ついに自由の身となる。故郷に帰ったアマンダだが、そこでは自分自身を含め、何もかもが以前とは変わってしまっていた。さらに世間は今もなお彼女を断罪しようと躍起になっている。

自由の身となったアマンダだが、いまだにペルージャでの出来事や、その影響にさいなまれている。前に進むためには、リスクを顧みず、自分に殺人者の汚名を着せた男と対峙しなくてはならない。