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Jumeaux, mais promis à des destins différents, Aureliano le Second et José Arcadio le Second tracent leur propre voie, tandis que le colonel Aureliano décide du sort du monde.

Macondo accueille une nouvelle beauté, mais cette arrivée n'est pas sans conséquences. Aureliano le Second rencontre Petra, qui s'éprend sans le savoir de deux hommes différents.

Aureliano le Second est épris de Fernanda del Carpio, mais retombe dans ses vieux travers… accord conclu. Les 17 fils du colonel sont réunis par une cérémonie en son honneur.

Macondo est enfin reliée au monde extérieur, mais face à l'afflux d'étrangers, une cruelle réalité s'impose. Les Buendía assistent à une disparition miraculeuse.

À son retour, Meme et Mauricio Babilonia s'enflamment l'un pour l'autre. Entre eux, l'amour et le désir s'épanouissent… tandis que grandit la colère de Fernanda. La révolte gronde.

Les tensions entre la United Fruit Company et ses ouvriers agricoles aboutissent à un massacre généralisé qui dévaste Macondo, ses habitants et José Arcadio le Second.

La fin de Macondo se profile, Fernanda cache un nouveau secret, Amanrata Úrsula adresse un avertissement à ses descendants et le destin des jumeaux s'entremêle à nouveau.

Aureliano Babilonia et Amaranta Úrsula s'abandonnent à leur bonheur dans un paradis en ruine. Après un siècle et une naissance, une lignée maudite est rayée de l'histoire.