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C'est la rentrée. Au grand étonnement de chacun, Mlle Glass revient au lycée et compte bien se venger : elle décide de faire abattre "l'arbre aux amoureux". Mécontents, Suggar Daddy et Lily décident de s'installer dans l'arbre pour protester. Carmen apprend qu'elle n'est pas enceinte et paradoxalement commence à déprimer. Kelly tente de récupérer Mike mais en vain... Elle part pour San Francisco et au grand désespoir de Mike, Brooke décide de la suivre...

Mlle Glass donne pour projet aux élèves de s'occuper de poupées comme s'il s'agissait de vrais enfants. Carmen et Lily doivent faire équipe... Brooke, après une discussion avec Sam, décide finalement de rester vivre avec son père...

Carmen part vivre chez Sam et Jane. Mlle Glass tente de faire bonne figure devant son oncle fortuné en faisant passer Nicole pour sa fille. Jane apprend qu'elle est enceinte et en informe Sam. Brooke se retrouve au poste de police pour avoir conduit une voiture volée...

Nicole, qui veut à tout prix réintégrer les Glamazones, organise avec Mary Cherry et Sugar Daddy un plan pour faire chanter le principal Krupps. Un noir américain, George Austin arrive à Kennedy High. Sam pense qu'il a bénéficié d'un traitement de faveur parce qu'il est très doué pour le football. Elle doit rédiger un article le concernant et se rend compte qu'il est plus intéressant qu'elle ne le pensait. Josh craint que George ne lui vole sa place de capitaine de l'équipe...

Nicole décide de changer les groupes de travail des élèves de biologie ce qui va causer certains troubles entre les couples. Sam sort avec George mais est jalouse de voir qu'il s'entend très bien avec sa partenaire Brooke. Josh décide de rompre avec Brooke pour sortir avec Lily. Quant à Harrison, il doit faire semblant de s'intéresser à Mary Cherry... Jane avoue à Mike qu'elle est enceinte...

Alors que Brooke et Harrison font campagne pour être élus Président du lycée, Carmen, Sam, Nicole et Mary Cherry comptent bien devenir Reine du lycée. Sam est de plus en plus obsédée par son apparence ce qui déplaît à George. Josh risque d'être renvoyé de l'équipe de foot pour avoir consommé de la drogue...

Sam apprend que Harrison est accroc aux calmants. Brooke se sert de cette information pour le battre aux présidentielles mais le regrette une fois qu'elle apprend qu'il est atteint en fait d'une leucémie. L'alcoolisme de la mère de Carmen est révélé à tout le lycée pour qu'elle n'obtienne pas le titre de Reine. Carmen décide de retourner vivre chez sa mère pour l'aider...

Sugar Daddy ne supporte plus son poids et décide de suivre une cure d'amaigrissement dans une clinique. Il y rencontre Ashley, une patiente dont il tombe amoureux. Harrison ne tolère pas de se sentir malade. Il est désagréable avec ses amis et son compagnon de chambre Clarence, dont l'état de santé s'aggrave. Brooke redevient boulimique après les remarques cinglantes de Harrison. Mary Cherry séquestre Sam et l'oblige à rédiger ses mémoires...

Choisis pour jouer dans une pièce de théâtre au lycée, Josh et Lily sont amenés à se dévêtir. Carmen découvre que Nicole a une mère alcoolique et se lie d'amitié avec elle. Clarence est sur le point de mourir. Harrison a une apparition divine et pense qu'il s'agit de Dieu...

C'est Noël. Harrison doit subir une transplantation de la moelle épinière mais il n'a pas de donneur. La mort subite de Clarence le plonge dans une grave dépression. Sam et Brooke font des recherches sur internet pour trouver un donneur compatible...

Sans ménagement, Sam informe George qu'elle se sent prête à aller plus loin avec lui. George lui affirme que rien ne presse et qu'il est prêt à attendre. Pour que les élèves prennent conscience des dangers du sexe, Mlle Glass met en scène une pièce de théâtre dans laquelle ils ont les rôles de personnes atteintes de maladies sexuellement transmissibles. Harrison est chahuté car il est encore vierge. Ses camarades lui présentent Candi Baux, une prostituée...

Harrison est devenu insensible, égocentrique... Sam et ses amies pensent qu'il est possédé par la personnalité de Nicole depuis sa transplantation de moelle. Elles décident de l'exorciser...

La mère de Mary Cherry a fait faillite et est dépossédée de ses biens. Lily lui apprend comment vivre dans la pauvreté. Harrison est déconcerté : Brooke veut sortir avec lui. Très vite, elle s'aperçoit qu'il n'est pas amoureux d'elle mais de Sam...

April est tuée dans un accident de voiture. Les élèves se sentent plus ou moins responsable de sa disparition. Sam reçoit un e-mail d'Harrison, écrit lors de son séjour à l'hôpital, dans lequel il lui avoue qu'il l'aime...

Nicole se rapproche de plus en plus de Shaddy et tient à ce que ses deux mamans se rencontrent, mais les deux femmes ne vont pas s'entendre. Brooke veut rencontrer des personnes plus mûres et décide d'emmener Sam, Lily et Carmen à une soirée universitaire...

Les élèves de Kennedy High sont confrontés à l'intolérance et aux préjugés. Pour lutter contre cela, Lily décide de créer un club gay. Mlle Glass s'y oppose tout d'abord mais finit par changer d'avis...

Brooke a dormi chez Jamie. Son père lui interdit de le revoir. Mlle Glass affirme que Nicole doit passer par le sexe pour obtenir ce qu'elle veut. Nicole va tout faire pour lui démontrer qu'elle a tort...

Mary Cherry décide de participer à un jeu télévisé. Josh pense que Lily le prend pour un idiot. Il décide d'entrer dans l'équipe de Mary Cherry pour l'épater...

C'est le retour des vacances de printemps. On pense que Harrison, qui revient du Yemen, a contracté un dangereux virus. Kennedy High est mis en quarantaine. Sam tente de renouer avec Harrison. Sa relation avec George risque d'en pâtir. Dans le même temps, un tueur masqué traque élèves et enseignants...

Brooke et Sam comptent se venger d'Harrison. Mary Sherry doit se battre en duel avec une dangereuse élève du lycée et ne trouve d'aide nulle part...

Le bal de promotion approche. Brooke et Sam veulent toutes les deux s'y rendre avec Harrison. Pendant ce temps, Nicole compte bien se faire inviter par George. Josh et Lily emménagent ensemble mais la vie à deux n'est pas facile. Mary Sherry découvre qu'elle a une soeur jumelle...