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Le jeune professeur de Harvard à l'avenir prometteur, Robert Langdon, se retrouve plongé dans un mystère complexe lorsque son ancien mentor, Peter Solomon, est kidnappé. Armé d'une connaissance de l'histoire, des symboles et des langues mortes, Langdon doit travailler avec la fille de Peter et d'autres alliés pour trouver le symbole perdu... ou perdre l'homme qu'ils considèrent tous les deux comme un père.

Sous le choc des événements de la journée, Langdon et Katherine obtiennent de l'aide et un abri auprès d'un vieil ami pendant qu'ils tentent de déchiffrer l'indice le plus récent. Pendant ce temps, au milieu des visions de son passé, Peter tente une évasion.

Avec la CIA à leurs trousses et Mal'akh exigeant qu'ils se séparent, Katherine et Langdon se tournent vers Nuñez pour obtenir de l'aide. Sato interroge Bellamy et subit la pression de ses supérieurs pour apporter des réponses au nombre croissant de questions concernant cette affaire.

Forcés par Mal'akh de se séparer, Langdon suit le prochain indice tandis que Katherine fait équipe avec Sato pour trouver son père d'une autre façon.

Lorsque Mal'akh envoie une vidéo perturbante de Peter, Langdon n'a pas d'autre choix que de s'allier à nouveau à Katherine et de faire équipe avec Sato pour une action audacieuse. Nuñez suit une intuition.

Mal'akh fait pression sur Langdon et Peter pour déchiffrer les indices. Katherine, Nuñez et Sato tentent de recoller les morceaux.

Mal'akh fait la lumière sur les derniers jours de prison de Zach. Après s'être réunis, Langdon et Katherine font face à leur passé commun et à l'effet que le destin de Zach a eu sur celui-ci.

Craignant que la mère de Katherine puisse être en danger, Katherine et Langdon tentent de persuader Isabel de se protéger. Peter renoue avec ses collègues membres de Léviathan après que Mal'akh s'est retourné contre l'organisation.

Trouvant un indice inattendu, Langdon, Katherine, Nuñez et Peter s'associent avec Sato et ses collègues de la CIA pour tendre un piège à Mal'akh. Au fur et à mesure que la nuit se déroule, le véritable casse-tête est rapidement découvert.

Alors que le plan de Mal'akh arrive à la phase finale, Peter et Langdon se battent par rapport au sacrifice nécessaire pour sauver Katherine. Nuñez et Sato se dépêchent pour essayer de comprendre le fonctionnement de l'arme connue sous le nom de Cascade.