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Dopo la loro rottura, Masters e Johnson cercano uno scopo in un mondo in cui non sono più insieme e si rifugiano nel lavoro mentre le rispettive vite personali crollano. Libby si ritrova sola per la prima volta dal matrimonio e scopre alleati inattesi.

Masters e Johnson si affidano a nuovi partner nel tentativo di lasciarsi il passato alle spalle e concentrarsi sulla clinica in espansione. Con il loro triangolo ormai spezzato, Libby rivaluta il proprio rapporto con Bill e Virginia.

Masters e Johnson si adattano a nuovi partner, ma i rispettivi casi li spingono a dubitare della scelta di restare separati. Una nuova prospettiva sentimentale incoraggia Libby ad abbracciare la vita da donna single nel pieno della rivoluzione sessuale.

Johnson, Masters, Libby e Keller si ritrovano insieme a una festa organizzata da Art e Nancy. Nel corso della serata cambiano coppie e punti di vista, finché la luce del giorno mette in evidenza le conseguenze di quanto è accaduto.

I problemi tra Johnson e Masters arrivano al culmine quando inizia il processo, con Keller alla guida dell'accusa. Virginia fa del suo meglio per rilanciare la loro carriera, mentre Bill affronta la realtà di ciò che le accuse potrebbero significare per lui, per Johnson e per la clinica.

Johnson cerca di rimettere in carreggiata il rapporto con Masters, mentre lui prova a trovare soddisfazione altrove. Betty e Helen si preparano all'arrivo di un nuovo membro della famiglia; Art e Nancy discutono le conseguenze della loro festa.

Masters vuole preparare Art come proprio protetto in un nuovo campo di ricerca, mentre Johnson cerca di tenere Nancy a distanza. Betty si rivolge a una fonte inattesa per ottenere aiuto nella battaglia per avere gli stessi diritti sul bambino di Helen.

Masters e Johnson partono e si fingono una coppia per indagare sulle pratiche di una clinica concorrente. Durante la loro assenza, Art, Nancy e Langham approfittano della situazione per portare avanti i propri obiettivi.

Masters e Johnson tornano da Topeka, entrambi alle prese con le conseguenze del viaggio. Art e Nancy cercano di sistemare le questioni rimaste aperte per poter ricominciare, mentre Libby parte per un viaggio in auto con Bram che cambia la sua prospettiva.

Masters e Johnson cercano di salvare la clinica dalla disgregazione mentre al suo interno cresce la ribellione. Con le persone delle loro vite che vanno avanti o si allontanano, Bill e Virginia trovano conforto l'uno nell'altra.