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In seguito a un arresto cardiaco, una giovane donna incinta deve sottoporsi a un trapianto di cuore, altrimenti rischia di morire. Purtroppono sorgono delle complicazioni con la famiglia del donatore ed Andy fa di tutto per poter salvare la vita della giovane donna e quella del suo bambino non ancora nato.

Andy e la squadra cercando di salvare una studentessa universitaria di 18 anni che ha bisogno di un doppio trapianto di polmoni, ma che si imbatte in un ostacolo che non le permetterebbe di essere elegibile per la donazione dei nuovi organi.

Andy si fa in quattro per garantire il trapianto di cuore ad un paziente che è un ex tossicodipendente, convincendo la UNOS (United Network for Organ Sharing) ad avallare la procedura. Tuttavia, una volta ottenuta l'autorizzazione, il paziente scompare in vista dell'operazione...

Un autobus pieno di ragazzi del liceo si schianta in un incidente e i dottori del Three Rivers sono tutti impegnati per salvare quante più vite possibile. Andy e Ryan invece sono alla ricerca di un cuore per salvare un'altra giovane vita.

Il partner di Rena ha bisogno di un cuore nuovo dopo aver subito un aneurisma aortico ed Andy rischia la ua carriera per salvarlo usando una nuova procedura ancora sperimentale.

Lisa crea un legame con un bimbo di otto anni che è rimasto coinvolto in un incidente. Andy e David si occpuano di un paziente che ha un disperato bisogno di cure mediche.

Victor, la vittima di un incidente stradale, insiste perchè stacchino il supporto meccanico vitale in modo da poter aiutare altre persone con la donazione dei suoi organi. Andy e Sophia però non intendono gettare la spugna e fanno di tutto per salvarlo.

Un uomo benestante cerca di comprare un nuovo fegato a sua moglie che si trova in fin di vita. Andy riceve una visita a sorpresa dal suo passato.

Una donna decide di entrare in una sorta di catena di solidarietà per salvare la vita di suo marito che necessita di un rene nuovo. La prassi prevede che lei doni uno dei suoi reni e Andy non è molto sicuro di essere d'accordo su questa linea di condotta.

Il Capitano di una caserma dei vigili del fuoco ha bisogno di un trapianto polmonare e uno dei suoi pompieri potrebbe essere il donatore necessario a salvargli la vita. Lo zio di Andy arriva al Three Rivers con una ferita da arma da taglio e chiede ad Andy di curarlo senza riportare ufficialmente l'accaduto.

Il dottor Luc Bovell torna a Three Rivers ma Andy non è affatto impressionato dalla sua fama, poichè tratta in malo modo i pazienti.

Kuol ha un infarto e Andy lo mette in cima alla lista per ricevere un nuovo cuore. Tuttavia l'operazione è a rischio perchè la polizia minaccia di sequestrare i soldi raccolti per finanziarla.

La squadra si occupa di una sposa ferita da colpi d'arma da fuoco durante il suo matrimonio in Sud Carolina. Andy cerca di convincere un giocatore di basket a sottoporsi a un trapianto di cuore.