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La famiglia Kennedy si mobilita per portare Jack alla Casa Bianca, mentre il difficile passato familiare mostra il peso delle ambizioni di Joe Kennedy Sr. sui figli.

L'elezione presidenziale si decide sul filo di lana. Bobby comunica a Joe Sr. di voler lasciare la politica, mentre la vittoria di Jack apre una nuova fase per tutta la famiglia.

Il fallimento dell'invasione della Baia dei Porci costringe JFK ad affrontare le conseguenze delle proprie decisioni, mentre anche la sua vita privata crea nuove tensioni familiari.

L’URSS costruisce il Muro di Berlino e John deve affrontare le crescenti tensioni fra est e ovest. Intanto in qualità di First Lady, Jackie ha diversi impegni.

Le rivolte legate alla desegregazione nel Sud obbligano JFK a intervenire. Joe Sr. viene colpito da un ictus, mentre le tensioni tra Jack e Jackie continuano a crescere.

A causa dei missili istallati a Cuba, i rapporti fra USA e URSS diventano sempre più tesi. Intanto Jackie decide di lasciare il marito dopo un altro tradimento.

Jack e Jackie affrontano la perdita del figlio appena nato e sembrano ritrovare una maggiore vicinanza. Poco dopo si recano a Dallas, dove la presidenza di JFK giunge tragicamente alla fine.

Bobby si sente responsabile della morte del fratello e cerca di proseguire il proprio percorso politico. Cinque anni dopo, una nuova tragedia colpisce la famiglia Kennedy.