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영국 대사직의 조셉 케네디는 대선을 노려보지만, 아이젠하워 대통령에 맞서 히틀러를 지지하는 연설을 하게 되면서 대사직에서 물러나게 된다. 그 후 조셉 케네디는 맏아들인 조셉 케네디 주니어가 자신을 대신하여 대통령이 되길 바란다.

조셉 케네디는 맏아들 조셉 주니어가 못다 이룬 대통령의 꿈을 동생인 존 F. 케네디가 이룰 수 있도록 최선을 다한다. 존은 이런 아버지의 지원과 동생 로버트 케네디의 헌신에 힘입어 한 발자국씩 대통령의 길로 나아간다.

마침내 대통령이 된 존 F. 케네디에게 각료들은 피그만을 침공하자며 거세게 요구한다. 그 한가운데에 있던 존 F. 케네디는 고민 끝에 피그만 침공을 허락한다. 하지만 작전은 처절한 패배로 끝나버리게 된다.

시나트라는 마피아 두목인 지안카나에게 케네디의 선거를 도우면 마피아에게 혜택이 있을 거라고 약속한다. 하지만 법무장관이 된 로버트가 '조직범죄와의 전쟁'을 선포하자 곤란한 입장이 된다. 이에 시나트라는 조셉 케네디를 찾아 도움을 청한다.

아들에게 외면당한 조셉 케네디는 충격으로 뇌졸중에 걸리고 말조차 할 수 없는 상태가 된다. 한편 흑인 최초로 미시시피 대학에 입학하려는 메레디스는 사회적인 파장을 일으키며 이를 지지한 케네디 대통령과 주지사 간의 신경전이 시작된다.

케네디 대통령의 공공연한 외도에 모욕감을 느낀 영부인 재클린은 버지니아로 떠나버리고, 케네디 대통령은 쿠바로 향하는 소련의 선적을 막기 위해 미국 역사상 가장 큰 위기의 시기를 겪게 된다.

미국 최고의 여배우 마릴린 먼로는 케네디 대통령이 자신을 멀리하자 우울증으로 극단적인 선택을 하고 만다. 한편 텍사스를 방문한 케네디 대통령 내외는 오랜만에 행복한 시간을 만끽하지만, 그들을 기다리는 건 리 하비 오스왈드의 광기였다.

존 F. 케네디가 암살당한 후 동생인 로버트는 형이 이루려던 미래를 스스로 이뤄보리라 다짐하며 대선에 도전하게 된다. 하지만 그런 로버트에게도 형과 같은 운명이 기다리고 있었다.