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NGOで働くクレアが、ペナムスタンでラクーンシティを思い起こさせるものに出会う。ホワイトハウスへやってきたレオンは、思わぬ襲撃に遭遇する。

中国の生物科学研究所に潜入する極秘任務にあたるレオン。エージェント仲間のジェイソンとシェンメイとともに、原子力潜水艦で上海へ向かうが...。

ペナムスタンから帰還したマッドドッグス隊の存命者の家を訪れ、凄惨な光景を目にするクレア。レオンはシェンメイから不穏な陰謀にまつわる話を聞く。

クレアを脅し、調査をやめるよう取引を持ちかけるウィルソン国防長官。レオンとシェンメイは、地下にある巨大B.O.W.開発施設の中へと急ぐ。