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伊森、马尔科姆爵士与弗兰肯斯坦医生如今四散在世界各地，各自面对自己的心魔。心力交瘁的凡妮莎在绝望中寻求苏厄德医生的帮助，以对抗一股全新的邪恶力量。

马尔科姆爵士继续与神秘的凯特奈伊同行。伊森意外获得了赫卡忒的帮助。弗兰肯斯坦与杰基尔医生策划了一场隐秘的医学实验；而在凡妮莎毫无察觉之际，邪恶的眼线正死死锁定她的一举一动。

一张熟悉的面孔找上凡妮莎，即将揭示一条连接她过往惨痛记忆的关键线索。

在苏厄德医生的协助下，凡妮莎接受催眠，重返那段在班宁诊所精神病院的尘封岁月。

伊森在沙漠中遭到凯特奈伊等人的无情追猎，最终不得不面对一场宿命的清算。另一边在伦敦，维克多为了治愈疯病，对杰基尔的配方做出了一项极度危险的修改。

凡妮莎联系老友费迪南德·莱尔寻求帮助，莱尔将她介绍给了卡特里奥娜·哈特德根。莉莉、道林与贾斯汀开始将暗黑的复仇大计付诸实施。伊森、马尔科姆爵士与赫卡忒抵达塔尔博特的牧场。

莉莉驱策她的女子军团去执行一项血淋淋的可怕任务；凡妮莎做出了一个不祥的抉择；凯特奈伊的幻象步步逼近，驱使伊森走向他无法逃脱的宿命。

当一场仿佛末日降临的瘟疫笼罩伦敦全城之际，维克多下定决心决定莉莉的生死命运；伊森终于与引诱凡妮莎的邪恶力量——德古拉狭路相逢，正面相对。

马尔科姆爵士与他的盟友们奋起反击，与那企图强占凡妮莎的恶魔殊死搏斗；怪物面临一个充满恶意的艰难抉择；伊森则做出了一个令人痛彻心扉的决定。