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La nueva vida de ensueño del Dr. Daniel Pierce en París da un vuelco repentino cuando el agregado del FBI se pone en contacto con él para pedirle ayuda en un peligroso caso internacional. Mientras tanto, su asistente, Max Lewicki, y el decano Paul Haley traman un plan para que Pierce regrese a Chicago.

Cuando un fiscal aparece misteriosamente muerto en medio de una sala de audiencias, Pierce y Moretti van a la caza de un asesino. Mientras tanto, la agente del FBI y su exmarido, Donnie, toman algunas decisiones sobre su futuro.

Pierce interroga a un chico con trastorno del desarrollo que fue tomado como rehén en un atraco a un banco. La conversación del neurólogo psiquiátrico con el niño y la posterior investigación revelan que el crimen esconde otros motivos, a parte del económico.

Moretti pide a Pierce que examine a una mujer que ha confesado un asesinato y que dice estar poseída por el diablo. Mientras tanto, los planes de boda de Moretti y Donnie se topan con un obstáculo.

El reconocido neurocientífico Landon Jennings aparece muerto. Moretti y Pierce deben averiguar la forma en la que alguien ha burlado la seguridad de su estudio impenetrable con el fin de asesinarle. Además, a Lewicki se le acumula el trabajo.

Moretti descubre algo muy raro mientras persigue al secuestrador de un bebé. Además, Pierce y Moretti se dan cuenta de que este caso podría estar relacionado con un asesinato que están investigando. Otro bebé podría estar en peligro.

Daniel es testigo de la muerte del dueño de una galería de arte. Él cree que se trata de un asesinato y empieza a investigar junto a Moretti. Mientras tanto, Daniel analiza el estado de su relación con Natalie.

Después de que un agente del FBI desaparecido aparezca muerto, Pierce se ve obligado a enfrentarse a un caso que nunca fue capaz de resolver.

Donnie y Moretti se ven atrapados en el fuego cruzado cuando un francotirador dispara en el vestíbulo del edifico federal. Mientras tanto, una atractiva mujer llamada Shelby Buchanan corteja a Donnie para postularse para un cargo político.

Donnie se despierta al lado del cadáver de Shelby y llama a Daniel para que le ayude a limpiar su nombre. Mientras tanto, el padre de Pierce es confundido como el esposo de Ruby, un gánster buscado por las autoridades.

Tras sufrir una lesión traumática, el padre de Daniel y su amigo Dean Haley se enfrentan a la difícil decisión de autorizar o no una cirugía de alto riesgo para Daniel. En ese momento Daniel empieza a cuestionarse todo lo que ve y escucha.

Moretti se infiltra para investigar los brutales asesinatos de los propietarios de una empresa de carne. Mientras tanto, Pierce contempla la posibilidad de hacer una confesión personal a Moretti.

Pierce y Moretti se topan con un escándalo internacional mientras investigan los asesinatos de un diplomático de Bangladesh y un reportero de Chicago. Distraída por el caso, Moretti lucha con los preparativos de su próxima boda con Donnie y pide ayuda a Pierce.

Después de que una estudiante aparezca asesinada, Pierce intenta encontrar al asesino y al mismo tiempo defender al novio de la víctima, el cual se cree que es el culpable del crimen debido a una enfermedad mental. Mientras, Pierce debe enfrentarse a sus sentimientos.

Cuando Moretti desaparece en el día de su boda, Pierce y Donnie deciden ir en busca de la novia a la fuga. Pero pronto se dan cuenta de que no ha huido, Kate ha sido secuestrada por una persona peligrosa del pasado de Pierce.