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丹尼尔·皮尔斯博士在巴黎如画般完美的全新生活突然被打破，一名联邦调查局驻法联络官找上门来，请他协助处理一桩危险的国际案件。与此同时，他的助教麦克斯·莱维基和保罗·哈利校长正在密谋，打算将皮尔斯弄回芝加哥。

一名检察官在法庭上突然离奇倒地身亡，皮尔斯和莫蕾蒂随即展开追凶。与此同时，莫蕾蒂和唐尼开始为他们的未来做出一些重要决定。

一名患有发育障碍的少年在一起银行抢劫案中被劫为人质，事后莫蕾蒂请来皮尔斯询问这名男孩。当他们最终追踪到劫匪时，却发现这起案件远不止是为了钱。与此同时，皮尔斯疏远已久的父亲詹姆斯突然登门造访。

一名承认谋杀的妇女埃琳娜·道格拉斯声称自己被恶魔附身，莫蕾蒂请皮尔斯对她进行检查。与此同时，唐尼和莫蕾蒂的婚礼筹备遭遇波折。

著名神经科学家兰登·詹宁斯被发现身亡，莫蕾蒂和皮尔斯必须查明凶手是如何进入他那间固若金汤的书房将其杀害的。皮尔斯的父亲詹姆斯搬来同住，莱维基的工作量顿时翻了一倍。

一名婴儿据报失踪，莫蕾蒂在追捕绑匪时有了极为离奇的发现。皮尔斯和莫蕾蒂在调查一起相关凶杀案时，发现可能还有另一名儿童急需他们帮助。与此同时，唐尼开始物色郊区的房子，并与莫蕾蒂讨论两人的未来。

皮尔斯亲眼目睹一名画廊老板因一个影像装置作品诱发癫痫而死亡，他随即说服莫蕾蒂这其实是一场谋杀。在追查凶手的过程中，两人被卷入了一起明目张胆的艺术品盗窃案。办案期间，皮尔斯被迫重新审视自己与娜塔莉之间的关系。

一名失踪的联邦调查局探员被发现遇害，皮尔斯被迫面对那个他从未侦破过的旧案。当他们发现此案的凶手仍逍遥法外时，皮尔斯不顾心理医生罗森塔尔博士的反对，同意帮助莫蕾蒂；罗森塔尔博士认为，这只会让皮尔斯的病情急剧恶化。

一名狙击手朝联邦大楼大厅疯狂扫射，唐尼和莫蕾蒂陷入枪林弹雨之中。当皮尔斯判断出枪手害怕极低频无线电波时，他和莫蕾蒂前往弗吉尼亚州的无线电静默区，他们推测枪手正藏匿于此。与此同时，一位名叫谢尔比·布坎南的迷人女性力劝唐尼竞选公职。

唐尼发现自己身陷一个极为难堪的处境，只好向皮尔斯求助。随着对唐尼不利的证据越积越多，皮尔斯和莫蕾蒂一边努力破案，一边与各自的恐惧和疑虑作斗争。在一片混乱中，皮尔斯还必须处理父亲在辅助生活机构殴打他人带来的麻烦。

丹尼尔·皮尔斯博士遭受严重创伤性脑损伤后，他的父亲和挚友必须决定是否让他接受一项高风险手术。与此同时，皮尔斯开始质疑自己所有眼见耳闻的一切。

莫蕾蒂探员卧底调查一个涉嫌阴谋破坏的动物权利保护组织；皮尔斯则考虑向凯特坦白一件事。

皮尔斯和莫蕾蒂在调查一名孟加拉国外交官和一名芝加哥记者的谋杀案时，揭开了一桩国际丑闻的盖子；莫蕾蒂则在筹备即将到来的婚礼时焦头烂额。

一名学生被发现遭人谋杀，皮尔斯一边为受害者的男友辩护，一边努力找出真凶；凯特和唐尼婚礼在即，皮尔斯不得不直面自己的感情。

婚礼当天莫蕾蒂失踪，皮尔斯和唐尼踏上追寻落跑新娘的路途。两人很快得知，凯特是被一个与皮尔斯过往息息相关的危险人物绑架了。如今，皮尔斯和唐尼必须不惜一切代价，赶在为时已晚之前救出莫蕾蒂。