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Mientras Barrow y todo el Knick se preparan para mudarse, Edward presiona a la junta del hospital para ser nombrado jefe permanente de cirugía, pero Gallinger se niega a regresar como el subordinado de Edward, así que se dirige al hospital Cromartie con la esperanza de hacer volver a Thackery al trabajo. Los intentos de Lucy por hacer las paces con Bertie no llegan a buen puerto. Cleary conspira para conseguir dinero extra. Speight intenta descubrir el origen de una nueva epidemia.

El intento de Thackery de volver al Knick no es bien recibido entre los miembros de la Junta. Tras hacer un impactante descubrimiento, Cornelia encarga a Cleary un trabajo sucio a buen precio. Bertie hace un cambio. Barrow hace subir los costes de construcción. Lucy es sorprendida por una inesperada visita.

Thackery recurre a Edward para ayudarle en un nuevo experimento. Tras rechazar los avances de Henry Robertson en el Knick, Lucy descubre que la confesión no siempre es buena para el alma. Una joven periodista llamada Genevieve Everidge llega al hospital para escribir una historia sobre un doctor rival. Barrow hace frente a un nuevo adversario en Tammany Hall.

El empeoramiento de Abby empuja a Thackery a probar su nuevo tratamiento para las sífilis. Algernon se sincera con Opal, pero no recibe la respuesta que esperaba. Cleary hace un último esfuerzo por conseguir dinero para Harriet porque se acerca la fecha del juicio.

Una explosión en el metro hace que llegue una oleada de pacientes al Knick, pero los beneficios son mínimos. Las desgracias de un adicto le sirve a Thackery para presentar su última teoría sobre las adicciones.

Bertie se enfrenta a un dilema y decide tomar las riendas del asunto en el Mt. Sinai y le pide ayuda a Algernon. Thackery investiga la eficacia de la hipnosis y se interesa por unas siamesas.

Thackery se enfrenta a una operación sobrecogedora. Se celebra un baile de gala en honor del nuevo Knick. Alguernon tiene la oportunidad de destacar en el quirófano.

Thackery se enfrenta la realidad de su investigación sobre la adicción y centra su atención en mejorar el aspecto de Abby. Alguernon sospecha que alguien le saboteó en su gran fracaso en el quirófano. Gallinger cambia sus prioridades familiares y el ascenso social de Barrow conlleva un precio.

Descubrimos la relación del capitán Robertson con Thackery y como acabó este en el Knick. El conflicto entre Algernon y Gallinger llega a su culmen después de una vista de la junta médica sobre las vasectomías.

Fin de la temporada. Thackery desoye el consejo de Zinberg en el Hospital Mt. Sinai y se decanta por una alternativa dramática y arriesgada. Cornelia y Henry sopesan sus futuros tras una sorprendente revelación familiar.