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L’ospedale si prepara a trasferirsi in una nuova struttura ed Edwards spera di essere nominato primario mentre il dottor Gallinger cerca di convincere il dottor Thackery a riprendere il suo ruolo nell’ospedale. Bertie respinge le scuse di Lucy. Dopo un breve periodo a San Francisco, Cornelia ed il marito ritornano a New York.

Thackery torna al Knick mentre Cornelia e Cleary provano a scoprire la verità sulla morte di Speight. Edwards confida a Thackery i suoi problemi di vista e questi si offre di aiutarlo operandolo in segreto.

Edwards aiuta Thackery in un nuovo esperimento, intanto Genevieve Everidge, una giovane giornalista, prepara un articolo su un rivale di Thackery. Lucy fa una confessione, Gallinger è incuriosito da una discussione di eugenetica ed Edwards riceve una visita a sorpresa.

Le condizioni di Abby forzano Thackery a testare il suo nuovo trattamento per la sifilide. Edwards non ottiene le risposte che si aspettava. Cleary fa un ultimo disperato tentativo per raccogliere fondi per Harriet mentre si avvicina la data della sua udienza in tribunale. Barrow perde uno sponsor ed i pregiudizi di Gallinger si rafforzano.

Dopo un’esplosione nella metropolitana un gran numero di feriti arriva al Knick. Lucy ha un appuntamento con un nuovo dottore. Thackery usa un tossicodipendente per testare la sua teoria sulla dipendenza. Cornelia scopre un indizio sulla morte di Speight. Bertie sottopone le sue scoperte a Zinberg.

Bertie chiede aiuto ad Algernon mentre Thackery studia l’efficacia dell’ipnosi e si interessa al caso di due gemelli congiunte. Cornelia incontra il fratello di un immigrato morto che aveva legami con Speight. Gallinger si trova a cenare con un ospite poco gradito mentre Lucy ed Henry partecipano ad una serata di gala.

Thackery prova a rilassarsi prima di separare i gemelli davanti ad un pubblico numeroso. Cornelia riceve un regalo a sorpresa dal suocero mentre Barrow si libera di una minaccia. Algernon riceve il riconoscimento tanto atteso in sala operatoria, ma presto sorgono complicazioni.

Thackery sperimenta nuove cure che riguardano l’ebbrezza. I rapporti tra Gallinger e sua moglie e Bertie e Genevieve prendono direzioni inaspettate. I nodi del matrimonio di Barrow vengono al pettine; Thackery effettua un’operazione di chirurgia plastica su Abby.

Viene svelato il collegamento tra Thackery ed il capitano Robertson e come il dottore è arrivato al Knick. Un’udienza della commissione medica su una vasectomia praticata da Gallinger mette in risalto i problemi tra Edwards e Gallinger. Lucy condivide alcuni ricordi con suo padre, Cleary e Harriet si uniscono in un'impresa commerciale. Cornelia ed Henry devono fronteggiare una crisi familiare.

Thackery ignora i consigli di Zinberg; Cornelia si confronta con Henry sugli affari di famiglia. L’operato di Barrow al cantiere dell’Ospedale viene messo in discussione. Gallinger prende in considerazione un’offerta di lavoro, infine Cleary non vuole rinunciare ad Harriet.