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現在、三つ子は41才の誕生日を迎える。ケヴィンはマディソンの家のガレージに住んで双子の世話をする。マディソンがイライジャと付き合い始めたため、ケイトの家に引っ越す。ロサンゼルスに住むため、『シッターマン』のリブートに出演することにする。

現在、デジャは親に黙り、ボストンでハーバード大学に通うマリクに会いに行く。二人は初めてセックスをする。ニック、レベッカ、ミゲルはサリーの家を訪ね、夫とともにディナーを共にして心を開いて話をする。

現在、ランダルはデジャと話すために運転を教え、マリクからのメールの読み上げを耳にしてボストンに行ったことを知る。ベスはデジャが成長したことを認め、避妊法を教える。ケヴィンは『シッターマン』の台本読み合わせに出て娘フラニーの歩き初めを見逃す。

成長したジャックはマリリンをスタンリーから引き離し、従妹デビーの住むオハイオに車で連れて行く。その後、毎週日曜6時にマリリンはジャックに電話をかけてよこす。

現在、ケイトは認知症の悪化したレベッカに、一人では子守を任せられないと言う。ケイトは何年もレベッカに八つ当たりしてきたことを詫び、ジャックにピアノを教えてくれるよう頼む。ケヴィンはキャシディを連れて山小屋の隣の家の建設現場に行き、ニックとイーディに会う。

現在、ベスはフィラデルフィア・シティ・バレエ学校で奨学生を選抜する。昔の自分を思い出させる生徒のステーシーに目をかける。ステーシーは発表会で転倒するも、ベスは自分の力で立ち上がりダンスを続けるよう諭す。

1999年の感謝祭、ケヴィンはソフィーと別れ、ミゲルとそのガールフレンドのマルグリート、マットを加えてピアソン家が集まる。ケイトは体重を気にし始める。「タブー」ゲームでのレベッカとミゲルの絆の深さが周囲を戸惑わせる。

現在、感謝祭の後、ケヴィンは改めて双子を一人で山小屋に連れて行き、ニック、イーディ、キャシディ、その息子マティに迎えられる。キャシディは退役軍人を雇って家の足場を作らせている。深夜、キャシディは一人でドライブに出かけて事故に遭い、病院に担ぎ込まれる。

現在、ケイトは痩せる前の昔のトビーを懐かしがり、サンフランシスコに単身赴任するトビーに一人で会いに行く。トビーは一緒に住もうと家を見せるが、LAを離れたくないケイトはトビーがLAでの仕事を断ったと聞いて怒る。

現在、マリクがデジャと別れると連絡をよこし、デジャはランダルの差し金と疑って山小屋から逃げ、マリクのいるボストンに行く。ボストンに行くランダルの車にレベッカも同乗し、二人はデジャとマリクに時間を与えるために途中で一泊する。

現在、三つ子はレベッカとミゲルの結婚10周年のバーベキューに集まる。水漏れが起きて騒ぎとなり、夫婦喧嘩を続けるケイトとトビーは安全ゲートを閉め忘れて、盲目のジャックは一人で外に出てしまう。

現在、ジャックの怪我の後、トビーはロサンゼルスで以前断ったつまらない仕事に就き、ケイトとともにカウンセリングを受ける。だが二人の結婚は次第に破綻していき、16か月後に離婚する。

2026年、ケイトとフィリップの結婚式の日、レベッカの病状は進み、しばしばケヴィンを亡夫ジャックと間違える。州上院議員となったばかりで忙しかったランダルは、ミゲルの健康上の問題に気付いて心配するも、一日くらいは嫌なことを忘れたいと反発される。

2026年、ケイトとフィリップの結婚式の前夜、ケヴィンは荷物を取り違えられたソフィーを助けて新しい服を手に入れる。ソフィーは離婚し、旅をしながら看護婦をしていると明かす。二人はセックスの直前まで行くが、過去を繰り返すことを恐れたソフィーは立ち去る。

過去、ミゲルは両親、障害を負う伯母ガビとともにプエルトリコからペンシルバニアに移住する。ミゲルは差別を克服して成功するも、アメリカ社会への同化のし過ぎを気に入らない父とは疎遠になる。ミゲルはシェリーと結婚し、息子をもうけるがすぐに離婚して疎遠となる。

2026年、レベッカはミゲルの死を認識できない。三つ子はレベッカの介護に関してファミリー・ミーティングを持つ。三つ子の配偶者たちは意図的に距離を置く。ケヴィンは自分たちの生活を優先すべきだと言う母の言葉を思い出し、今の山小屋の隣の家にレベッカを住まわせ続け、時折訪問したいと言う。

2032年、レベッカの最期をみとるために家族がペンシルバニアの家に集まる。ケイトはイギリスから帰国を急ぐ。研修医のデジャはまだ結婚していないマリクの子を身ごもったことをランダルに明かす。

2032年、レベッカが亡くなり葬儀が行われる。悲しむランダルは、人生は無意味だと娘たちに語る。デジャは、生まれて来る息子を、ランダルを通じてしか知らない義祖父にちなんでウィリアムと名付けたいと言い、人生には意味があると語る。