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Tras casi dos décadas de superar adversidades y jugar a la sombra de su hermana mayor, Venus Williams, Serena Williams, de 17 años, que empezó su carrera como tenista en las canchas públicas de Compton, gana su primer Grand Slam en el US Open de 1999.

Mientras Serena se esfuerza por conseguir su primer Grand Slam, Venus gana cuatro grandes títulos en dos años. Serena acaba encontrando su ritmo, pero eso significa enfrentarse a la mejor jugadora del mundo, su hermana, y solo una puede ser la ganadora.

Tras la trágica muerte de su hermana, Yetunde Price, Serena se ve superada por el dolor y la depresión, lo que la lleva a abandonar el ranking Top-100. Serena participa en el Australian Open de 2007, donde lucha contra sus emociones y la dura competencia.

El aislamiento del tenis empieza a hacer mella en Serena, lo que la lleva a mejorar su juego con la ayuda de un nuevo equipo. El equipo de Serena debe reunirse en torno a ella tras unos problemas de salud que ponen en peligro su vida para prepararla para el US Open 2011.

Tras perder en la primera ronda de un Grand Slam por primera vez en su carrera, Serena contrata a un nuevo entrenador: Patrick Mouratoglou. Serena reflexiona sobre el camino similar seguido por su amigo, Roger Federer.

Serena regresa al Indian Wells, un torneo que guarda recuerdos dolorosos para ella y su familia. Serena, sus hermanas y Mary Joe Fernández comparten relatos de primera mano sobre el evento, que llevó a Serena a boicotear el Indian Wells durante 14 años.

Durante el Italian Open, el amor está en el aire cuando Serena conoce a Alexis Ohanian, cofundador de Reddit. Poco después de comprometerse, Williams se dirige al Australian Open de 2017 con la esperanza de ganar su vigésimotercer Grand Slam, todo ello mientras carga con un secreto.

Mientras comienza un nuevo capítulo de su vida, Serena se adentra en el final de su carrera. Tras dar a luz a su hija Olympia, Serena vuelve a la cancha antes de anunciar su retirada del tenis antes del US Open de 2022.