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瑟琳娜威廉絲克服重重困難，一直在姊姊維納斯威廉絲的陰影下打球。苦練近20載後，年僅17歲的瑟琳娜在康普頓公共球場開啟了自己的網球生涯，並在1999年的美國網球公開賽上首度獲得大滿貫冠軍。

瑟琳娜奮力要拿下她的第一座大滿貫時，維納斯在兩年內便四度拿下大滿貫冠軍。瑟琳娜最終找到了自己的最佳狀態，但這意味著她要與世界頂級選手正面交鋒，這位對手正是她的姊姊，唯有一人能獲勝。

姊姊葉坦娣普萊斯不幸離世，瑟琳娜悲傷不已，十分沮喪，導致她的排名跌出世界前100名。瑟琳娜參加2007年澳洲網球公開賽，在這次比賽中她既要克服自己的情緒，又要面對激烈的競爭。

網球需要孤軍奮戰，這種孤立性開始對瑟琳娜造成負面影響，這促使她在新團隊的幫助下提升球技。在瑟琳娜出現危及生命的健康問題後，她的團隊必須團結在她身邊，讓她為2011年美國網球公開賽備戰。

在職涯中，瑟琳娜首度在大滿貫中失利，此後她聘請了新教練派崔克莫拉托魯。瑟琳娜反思了好友羅傑費德勒的相似際遇。

瑟琳娜重返印地安泉公開賽，這場比賽給她和家人帶來了痛苦的回憶。瑟琳娜、她的姊妹們和瑪莉喬費南德茲首先講述該賽事，正是這場比賽致使瑟琳娜抵製印地安泉公開賽，長達14年之久。

在義大利公開賽期間，瑟琳娜邂逅Reddit共同創辦人亞歷克西斯瓦尼安，兩人隨即墜入愛河。訂婚後不久，威廉絲帶著一個秘密前往2017年澳洲網球公開賽，希望贏得她的第23座大滿貫。

當瑟琳娜開啟人生新篇章時，她的職涯亦進入尾聲。誕下女兒奧琳匹雅後，瑟琳娜重返球場，於2022年美國網球公開賽之前宣布退役。